1,3-二甲基金剛烷，英文名為1,3-Dimethyladamantane，常溫常壓下為無(wú)色或者淺黃色液體。1,3-二甲基金剛烷是一種金剛烷衍生物，具有一定的環(huán)張力但是又具有較好的穩(wěn)定性，常用作有機(jī)合成與醫(yī)藥化學(xué)中間體，多用于藥物分子和生物活性分子的制備。例如它是藥物分子興奮性氨基酸受體拮抗劑美金剛的關(guān)鍵合成中間體。

結(jié)構(gòu)性質(zhì)

金剛烷單元是1,3-二甲基金剛烷的關(guān)鍵骨架，金剛烷的碳架結(jié)構(gòu)相當(dāng)于是金剛石晶格網(wǎng)絡(luò)中的一個(gè)晶胞，故得金剛烷這個(gè)名字。金剛烷是一種含有10個(gè)碳原子和16個(gè)氫原子的環(huán)狀四面體烴，其基本結(jié)構(gòu)是椅形環(huán)己烷，它是一種高度對(duì)稱和非常穩(wěn)定的化合物。而1,3-二甲基金剛烷中的兩個(gè)甲基基團(tuán)在一定的程度上增加了金剛烷的化學(xué)反應(yīng)活性，有利于金剛烷分子在醫(yī)藥分子化學(xué)中的應(yīng)用。

圖1 1,3-二甲基金剛烷的膦化反應(yīng)

將1,3-二甲基金剛烷( 5.0 g , 0.030 mol)和AlCl₃ ( 4.1 g , 0.031 mol)置于一個(gè)干燥的Schlenk反應(yīng)燒瓶中，將所得的反應(yīng)燒瓶用N2進(jìn)行吹掃。然后通過(guò)套管向混合液中加入15 mL的三氯化膦。將所得的反應(yīng)混合物加熱至回流，并在回流狀態(tài)下攪拌反應(yīng)5小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物直接通過(guò)蒸餾去除多余的PCl3，取所得橙色漿液于氯仿中。將混合物冷卻至0 °C，然后向劇烈攪拌的混合液中緩慢加水。通過(guò)布氏漏斗過(guò)濾所得到的混合物，從濾液中分離出有機(jī)層并將有機(jī)層用無(wú)水Na2SO4進(jìn)行干燥，過(guò)濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮以除去反應(yīng)溶劑，即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。[1]

醫(yī)藥用途

1,3-二甲基金剛烷可用作有機(jī)合成與醫(yī)藥化學(xué)中間體，多用于藥物分子和生物活性分子的制備。例如它是藥物分子美金剛的合成中間體，美金剛是一種適用于治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆的藥品，該藥品可以減少中到重度的阿爾茨海默病臨床癥狀的惡化，改善患者的生活質(zhì)量，減輕護(hù)理人員的負(fù)擔(dān)。

參考文獻(xiàn)

[1] Crawford, Sarah M.; et al Canadian Journal of Chemistry (2018), 96(6), 578-586.