1,3-二甲基金剛烷，英文名為1,3-Dimethyladamantane，常溫常壓下為無色或者淺黃色液體。1,3-二甲基金剛烷是一種金剛烷衍生物，具有一定的環(huán)張力但是又具有較好的穩(wěn)定性，常用作有機合成與醫(yī)藥化學中間體，多用于藥物分子和生物活性分子的制備。例如它是藥物分子興奮性氨基酸受體拮抗劑美金剛的關(guān)鍵合成中間體。

結(jié)構(gòu)性質(zhì)

金剛烷單元是1,3-二甲基金剛烷的關(guān)鍵骨架，金剛烷的碳架結(jié)構(gòu)相當于是金剛石晶格網(wǎng)絡(luò)中的一個晶胞，故得金剛烷這個名字。金剛烷是一種含有10個碳原子和16個氫原子的環(huán)狀四面體烴，其基本結(jié)構(gòu)是椅形環(huán)己烷，它是一種高度對稱和非常穩(wěn)定的化合物。而1,3-二甲基金剛烷中的兩個甲基基團在一定的程度上增加了金剛烷的化學反應(yīng)活性，有利于金剛烷分子在醫(yī)藥分子化學中的應(yīng)用。

圖1 1,3-二甲基金剛烷的膦化反應(yīng)

將1,3-二甲基金剛烷( 5.0 g , 0.030 mol)和AlCl₃ ( 4.1 g , 0.031 mol)置于一個干燥的Schlenk反應(yīng)燒瓶中，將所得的反應(yīng)燒瓶用N2進行吹掃。然后通過套管向混合液中加入15 mL的三氯化膦。將所得的反應(yīng)混合物加熱至回流，并在回流狀態(tài)下攪拌反應(yīng)5小時。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物直接通過蒸餾去除多余的PCl3，取所得橙色漿液于氯仿中。將混合物冷卻至0 °C，然后向劇烈攪拌的混合液中緩慢加水。通過布氏漏斗過濾所得到的混合物，從濾液中分離出有機層并將有機層用無水Na2SO4進行干燥，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進行濃縮以除去反應(yīng)溶劑，即可得到目標產(chǎn)物。[1]

醫(yī)藥用途

1,3-二甲基金剛烷可用作有機合成與醫(yī)藥化學中間體，多用于藥物分子和生物活性分子的制備。例如它是藥物分子美金剛的合成中間體，美金剛是一種適用于治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆的藥品，該藥品可以減少中到重度的阿爾茨海默病臨床癥狀的惡化，改善患者的生活質(zhì)量，減輕護理人員的負擔。

參考文獻

[1] Crawford, Sarah M.; et al Canadian Journal of Chemistry (2018), 96(6), 578-586.