簡(jiǎn)介

含氮雜環(huán)類化合物具有很高的生物活性，其中以吡啶、喹啉、吡咯等雜環(huán)最為常見，是許多醫(yī)藥的活性中間體、高分子節(jié)能材料及光電材料的重要物料來源。在六元雜環(huán)中最為常見的是2-氨基-5-碘吡啶，2-氨基-5-碘吡啶的氮原子含有孤對(duì)電子，導(dǎo)致氮原子有吸電子誘導(dǎo)效應(yīng)和共軛效應(yīng)，可以通過多種化學(xué)反應(yīng)對(duì)其結(jié)構(gòu)修飾，因此2-氨基-5-碘吡啶是藥物分子設(shè)計(jì)的熱點(diǎn)，為新藥研發(fā)的重要結(jié)構(gòu)片段[1]。

合成

圖1 2-氨基-5-碘吡啶的合成路線

銅催化將芳基溴轉(zhuǎn)化為芳基碘的一般步驟向Schlenk管中加入CuI（9.6 mg，0.050 mmol，5.0 mol%）、芳基溴（如果在室溫下為固體；1.00 mmol）、NaI（300 mg，2.00 mmol），短暫抽空并用氬氣回填。在氬氣下加入外消旋反式-N，N’-二甲基-1，2-環(huán)己烷二胺（16μL，0.10 mmol，10 mol%）、芳基溴（如果在室溫下為液體；1.00 mmol）和二惡烷（1.0 mL）。Schlenk管用Teflon閥密封，反應(yīng)混合物在110°C下攪拌22-24小時(shí)。使所得懸浮液達(dá)到室溫，用30%氨水（5 mL）稀釋，倒入水中（20 mL），并用二氯甲烷（3x15 mL）萃取。將合并的有機(jī)相干燥（MgSO4或Na2SO4，濃縮，并通過硅膠上的快速色譜法純化得到淺褐色固體的所需產(chǎn)物2-氨基-5-碘吡啶（209mg，95%產(chǎn)率）。熔點(diǎn)：128-129°C[2]。

圖2 2-氨基-5-碘吡啶的合成路線

向溶解在含有AcOH（30.0μL，31.5 mg，0.525 mmol）的干燥和蒸餾苯（10 mL儲(chǔ)備溶液）中的苯胺衍生物1（0.50 mmol）中加入NIS（113 mg，0.5 mmol），并將混合物在r.t.下攪拌72小時(shí)。用（50 mL）NaHCO3水溶液（168 mg，2.0 mmol）處理，然后用EtOAc（3×20 mL）萃取，將合并的有機(jī)層用鹽水（20mL）洗滌并用Na2SO4干燥。除去溶劑得到產(chǎn)物2-氨基-5-碘吡啶。

參考文獻(xiàn)

[1]柴慧芳,曾曉萍,滕明剛,段煉. 2-氨基-5-碘吡啶的合成研究[J].廣東化工,2013,40(17):230.

[2]Shen, Hao; et al. Remarkable switch in the regiochemistry of the iodination of anilines by N-iodosuccinimide: synthesis of 1,2-dichloro-3,4-diiodobenzene. Synlett (2012), 23(2), 208-214.