3-甲基-6氯脲嘧啶，英文名為6-Chloro-3-methyluracil，常溫常壓下為白色或者灰白色固體粉末。3-甲基-6氯脲嘧啶屬于嘧啶類衍生物，是一種常用的醫(yī)藥化學(xué)中間體，多用于原料藥的合成與制備過程中。已有文獻(xiàn)報道該物質(zhì)可用于生物抗菌劑和幽門螺桿菌谷氨酸消旋酶抑制劑的制備。此外，該物質(zhì)也是口服抗高血糖藥物分子阿格列汀的關(guān)鍵合成中間體。

理化性質(zhì)

3-甲基-6氯脲嘧啶是嘧啶類化合物，其結(jié)構(gòu)中的酰胺中的氮原子具有一定的親核性，在堿性條件下，酰胺中的氮原子可以通過親核取代反應(yīng)攻擊親電試劑。親電試劑可以是具有親電性的化合物，例如鹵代烷（如溴代烷或氯代烷）或酰鹵（如酰氯）。親電試劑中的親電原子（如溴原子、氯原子或鹵素化的碳原子）與酰胺中的氮原子發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生中間體，然后發(fā)生進(jìn)一步的反應(yīng)，將親電試劑的基團(tuán)引入到酰胺中，從而形成相應(yīng)的三級胺類衍生物。3-甲基-6氯脲嘧啶結(jié)構(gòu)中的脲基氮原子具有一定的堿性，因此該物質(zhì)對pH敏感。在酸性條件下，脲基中的氮原子可能接受質(zhì)子，形成帶正電荷的離子形式。而在堿性條件下，它們可能失去質(zhì)子，形成帶負(fù)電荷的離子形式。這種pH敏感性可以影響它的溶解度、酸堿性質(zhì)以及與其他物質(zhì)的相互作用。

化學(xué)反應(yīng)

圖1 3-甲基-6氯脲嘧啶的親核取代反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中，將N,N-二異丙基乙胺(4 eq, 4.2 m L , 24.92 mmol)加入到3-甲基-6氯脲嘧啶 ( 1g , 6.23 mmol)在干燥的四氫呋喃中的飽和溶液里。然后將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)15分鐘，再向反應(yīng)液中加入1.2 eq的2 (溴甲基)苯甲腈( 1.465 g , 7.476 mmol)。將所得的反應(yīng)混合物加熱至650 ℃，并在這個溫度下持續(xù)攪拌反應(yīng)2小時。通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，等待反應(yīng)完畢后，往所得的反應(yīng)混合物中加入水100 m L以中和反應(yīng)液。然后用氯仿(2 × 100mL)對反應(yīng)混合物進(jìn)行萃取。分離出有機(jī)層并將其在無水硫酸鈉上進(jìn)行干燥。過濾混合物以除去干燥劑并將所得的濾液在減壓下進(jìn)行濃縮。所得的反應(yīng)粗品用正己烷進(jìn)行洗滌，所得的固體即為目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Murthy Bandaru, Siva Sankar; et al Organic Letters (2018), 20(2), 473-476.