應(yīng)用及性質(zhì)^[1]

3-硝基苯甲酰乙酸乙酯可用作有機(jī)合成和醫(yī)藥研發(fā)的中間體，適用于實(shí)驗(yàn)室有機(jī)合成和化工醫(yī)藥合成過(guò)程中。3-硝基苯甲酰乙酸乙酯主要可作為有機(jī)酸衍生物，熔點(diǎn)為75℃，可以參與很多有機(jī)反應(yīng)的合成中。

2014年劉建群首次建立了基于邁克爾反應(yīng)供體分子3-硝基苯甲酰乙酸乙酯的HPLC-DAD法快速發(fā)現(xiàn)冬凌草中對(duì)映貝殼杉烯邁克爾反應(yīng)受體分子方法。利用3-硝基苯甲酰乙酸乙酯與冬凌草提取液中抗腫瘤對(duì)映貝殼杉烯二萜進(jìn)行柱前衍生邁克爾加成反應(yīng)。將反應(yīng)液與冬凌草原提取液在相同的條件下進(jìn)行HPLC對(duì)比分析。根據(jù)發(fā)生邁克爾加成反應(yīng)的對(duì)映貝殼杉烯色譜峰面積將相應(yīng)減小，并產(chǎn)生邁克爾加成產(chǎn)物新色譜峰，綜合保留時(shí)間、色譜峰形和DAD紫外光譜圖確定原提取液和反應(yīng)液HPLC圖譜中的對(duì)映貝殼杉烯邁克爾反應(yīng)受體分子。本研究為邁克爾反應(yīng)受體分子活性成分的發(fā)現(xiàn)提供了新的方法。

3-硝基苯甲酰乙酸乙酯

具體方法如下：

在沒(méi)有堿性催化劑的條件下，邁克爾加成反應(yīng)速度非常緩慢，因此作者采用乙酸中和消除堿性催化劑乙醇鈉來(lái)終止反應(yīng)，然后采用HPLC法監(jiān)測(cè)反應(yīng)物和產(chǎn)物的濃度變化，推斷冬凌草甲素與3-硝基苯甲酰乙酸乙酯邁克爾加成反應(yīng)的發(fā)生。

反應(yīng)物溶液的配制:精確稱取冬凌草甲素13.1mg、對(duì)硝基苯甲酰乙酸乙酯10.2mg、EtONa2.4mg，分別置于25mL容量瓶?jī)?nèi)，無(wú)水乙醇稀釋至刻度，得各反應(yīng)物的儲(chǔ)備溶液。

邁克爾加成反應(yīng)樣品的制備:取上述EtONa溶液1mL，加入10μL的冰醋酸完全中和催化劑，然后再分別加入冬凌草甲素1mL、3-硝基苯甲酰乙酸乙酯溶液1mL，搖勻，過(guò)0.45μm有機(jī)微孔濾膜，作為反應(yīng)0min樣品，立即進(jìn)行HPLC測(cè)定。另取對(duì)-硝基苯甲酰乙酸乙酯溶液1mL，EtONa溶液1mL混勻，放置5min;然后加入冬凌草甲素1mL，搖勻，25℃放置進(jìn)行反應(yīng)60min后加入10μL的冰醋酸終止反應(yīng)，并過(guò)0.45μm有機(jī)微孔濾膜得到反應(yīng)60min樣品，立即同條件進(jìn)行HPLC測(cè)定。

主要參考資料

[1] 劉建群, 高俊博, 舒積成, & 張銳. (2014). 冬凌草抗腫瘤對(duì)映貝殼杉烯邁克爾反應(yīng)受體分子快速發(fā)現(xiàn). 海峽藥學(xué)(7).