背景技術(shù)

目前，由于生物實(shí)驗(yàn)取得新突破，使我們在治療和尋找病因的過程中，手段更過，結(jié)果更加準(zhǔn)確，那么為治療各種病的把性藥物需求也逐漸增大，因此，各種具有新功能的化合物在大量的被開發(fā)，全世界都在尋找具有抵抗各種疑難雜癥的新化合物，那么在這些新化合物開發(fā)的過程中，會(huì)產(chǎn)生眾多的新結(jié)構(gòu)和新構(gòu)型的化合物，進(jìn)而在這些眾多的新化合物中尋找有用，有治療用處的分子，因此開發(fā)新化合物是一個(gè)及其重要的過程。 

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種化合物丹磺酰氯的制備方法，本發(fā)明合成并純化該化合物，使其純度到了一定要求，能夠?qū)ζ溥M(jìn)行進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)或開發(fā)使用。 

本發(fā)明實(shí)現(xiàn)目的的技術(shù)方案如下： 

一種丹磺酰氯的制備方法，步驟如下： 

⑴丹磺酸的制備 

稱取碳酸氫鈉溶于500mL水，加入至2L三口燒瓶中，然后緩慢加入勞倫酸，攪拌30min，滴加硫酸二甲酯，維持低溫反應(yīng)5h，然后升溫至60～70℃，保持過夜，用濃鹽酸調(diào)至酸性，有大量固體析出，過濾，濾餅用稀鹽酸煮沸至固體全溶，重結(jié)晶兩次，過濾得片狀晶體，干燥，得化合物丹磺酸； 

⑵丹磺酰氯的制備 

稱取丹磺酸放入干燥的500mL單口瓶，加入三氯氧磷，單口瓶接冷凝管及干燥管，控制油浴溫度在90℃反應(yīng)過夜，停止反應(yīng)，冷卻至室溫后冰水淬滅反應(yīng)，萃取，用3×500mL二氯甲烷，萃取液用無水硫酸鈉干燥，旋干，得橘黃色固體，正己烷重結(jié)晶得丹磺酰氯純品。 

而且，所述碳酸氫鈉：勞倫酸：硫酸二甲酯的摩爾比為：4:1:2。 

而且，所述丹磺酸：三氯氧磷的質(zhì)量比為：3：10-30。 

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和有益效果為： 

1、本發(fā)明提供了一種丹磺酰氯的合成以及純化方法，其最終產(chǎn)物產(chǎn)率為70%以上和中間產(chǎn)物的產(chǎn)率也在40%以上，生產(chǎn)方法科學(xué)、合理，為后續(xù)的擴(kuò)大生產(chǎn)提供詳盡的理論和實(shí)踐指導(dǎo)。 

2、本發(fā)明提供了丹磺酰氯合成過程中各個(gè)步驟的合成條件、原料，以及合成后產(chǎn)物的核磁圖，為合成過程中中間產(chǎn)物的分析和鑒定提供詳盡的支持。 

附圖說明

圖1為本發(fā)明丹磺酸的核磁圖，1HNMR:(300MHz,DMSO)； 

圖2為本發(fā)明丹磺酰氯的核磁圖，1HNMR:(300MHz,CDCl3)。 

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例，對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)一步說明，下述實(shí)施例是說明性的，不是限定性的，不能以下述實(shí)施例來限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。 

本發(fā)明化合物丹磺酰氯的制備方法的路線如下： 

原料如下，均為市售。 

勞倫酸 

硫酸二甲酯 

三氯氧磷重蒸 

乙二胺 

碳酸氫鈉 

三乙胺 

無水哌嗪 

三乙胺。 

丹磺酰氯的制備方法，步驟如下： 

⑴丹磺酸的制備 

稱取碳酸氫鈉（2mol）溶于500mL水，加入至2L三口燒瓶中，然后緩慢加入勞倫酸（0.5mol），攪拌30min，滴加1.0mol硫酸二甲酯，維持低溫反應(yīng)5h。然后升溫至60～70℃，保持過夜，用濃鹽酸調(diào)至酸性，有大量固體析出。過濾，濾餅用0.1M稀鹽酸煮沸至固體全溶，重結(jié)晶兩次，過濾得片狀晶體，干燥。得化合物丹磺酸共62g，收率49.3％。 

⑵丹磺酰氯的制備 

稱取30g丹磺酸放入干燥的500mL單口瓶，加入200mL三氯氧磷，單口瓶接冷凝管及干燥管，控制油浴溫度在90℃反應(yīng)過夜。停止反應(yīng)，冷卻至室溫后冰水淬滅反應(yīng)，萃取，用3×500mL二氯甲烷。萃取液用無水硫酸鈉干燥，旋干，得橘黃色固體。粗品共24.2g，收率約75％。正己烷重結(jié)晶得純品。