簡介

上世紀(jì)末以來，有機(jī)硼酸酯的應(yīng)用得到了長足的發(fā)展，從早期的增塑劑和焊接增溶劑迅速擴(kuò)大到作為潤滑油添加劑、防腐劑、聚合物添加劑、橡膠金屬粘合促進(jìn)劑原料、還原劑原料及剎車液原料等在工業(yè)上的廣泛用途。與其相關(guān)的雜環(huán)類乙烯基硼酸頻哪醇酯則是作為醫(yī)藥中間體和農(nóng)藥中間體具有相當(dāng)?shù)那熬啊?/p>

合成

圖1乙烯基硼酸頻哪醇酯的合成路線

通過注射器向火焰干燥的圓底燒瓶中加入4.5 mL（40 mmol）硼酸三甲酯和10 mL乙醚，該燒瓶保持在輕微的氬氣壓力下。將燒瓶置于干冰/丙酮浴中。使用加料漏斗在約30分鐘內(nèi)向溶液中滴加100 mL 1-丙烯基溴化鎂（0.5 M THF，50 mmol）。將格氏試劑加入混合物中。讓混合物在-78°C下攪拌1小時(shí)。將混合物放入冰浴中。向混合物中加入70 mL 30%鹽酸水溶液。將混合物攪拌30分鐘。將溶液加熱至室溫。用100 mL乙醚提取溶液三次。用硫酸鈉干燥有機(jī)部分。真空濃縮有機(jī)部分。通過從苯中重結(jié)晶來純化產(chǎn)物。向溶液中加入7克的頻哪醇（59毫摩爾）。使溶液在室溫下攪拌（在氬氣流下）約12小時(shí)。將溶液通過過濾器。使用弱真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮溶液。使用柱色譜法（9:1戊烷/乙醚）純化粗產(chǎn)物得到標(biāo)題化合物乙烯基硼酸頻哪醇酯。合成路線如圖1所示[1]。

圖2乙烯基硼酸頻哪醇酯的合成路線

在0°C下，將HCl水溶液（1.0 M，10 mL）加入攪拌的TBS烯醇醚（3.5069 mmol）的THF（10 mL）溶液中。將所得混合物在0 °C下劇烈攪拌1小時(shí)。用飽和NaHCO3水溶液（20mL）使所得混合物驟冷。用EtOAc（3 x 50 mL）提取所得混合物。用MgSO4干燥合并的有機(jī)相。過濾合并的有機(jī)相。在真空下蒸發(fā)合并的有機(jī)相。用EtOAc/己烷（1:2）快速柱色譜法純化殘留物得到標(biāo)題化合物乙烯基硼酸頻哪醇酯。合成路線如圖2所示。

圖3乙烯基硼酸頻哪醇酯的合成路線

在-78°C下，將DIBAL-H（1.0 M己烷溶液，24.0 mmol）加入攪拌的β-乙氧基烯酮（20.8 mmol）THF（60 mL）溶液中。將所得溶液加熱至-20°C，持續(xù)30分鐘。向反應(yīng)混合物中緩慢加入HCl水溶液（2.0M，60mL）。將反應(yīng)混合物在0°C下攪拌30分鐘。用EtOAc（3 x 100 mL）快速提取反應(yīng)混合物。用飽和NaHCO3水溶液（2 x 20 mL）洗滌合并的有機(jī)相。用MgSO4干燥合并的有機(jī)相。過濾合并的有機(jī)相。蒸發(fā)溶劑。用EtOAc/己烷（1:8）快速柱色譜法純化殘留物得到標(biāo)題化合物乙烯基硼酸頻哪醇酯。合成路線如圖3所示。

參考文獻(xiàn)

[1] Nicolaou, K. C.; et al. Total Synthesis of Platensimycin and Related Natural Products. Journal of the American Chemical Society (2009), 131(46), 16905-16918.