簡介

對(duì)甲基苯乙酸是一種重要的精細(xì)化工中間體，可用于醫(yī)藥產(chǎn)品、生物工程、活性染料、聚酯化合物及農(nóng)藥等的合成。此外，對(duì)甲基苯乙酸在工業(yè)上可用作有機(jī)合成中間體、溶劑、香料。具有濃郁的冬青油和尤南迦油香氣，用于配制香水香精和人造精油[1]。

合成

圖1對(duì)甲基苯乙酸的合成路線[2]。

將獲得的對(duì)甲基苯乙酸乙酯溶解在1，4-二惡烷中。加入6N氫氧化鈉溶液，將反應(yīng)加熱至60°C。反應(yīng)2小時(shí)后，通過加入2N鹽酸將pH值調(diào)節(jié)至1。在減壓下除去有機(jī)溶劑后，用乙酸乙酯萃取得到產(chǎn)物。69 mg產(chǎn)物對(duì)甲基苯乙酸，水解產(chǎn)率為96%。向標(biāo)準(zhǔn)小瓶中加入酯衍生物（0.2mmol）。然后向所得溶液中加入樹脂（278 mg，1.34 mmol/g，0.37 mmol OH-）i，然后加入1 mL溶劑。密封小瓶。將混合物在搖床上攪拌過夜。過濾反應(yīng)混合物。用3 x 1 mL溶劑清洗樹脂?；旌夏敢汉腿軇┫礈煲骸饪s母液和溶劑洗滌以回收起始酯。用2 x 1 mL 20%甲酸的甲醇溶液處理樹脂，洗脫產(chǎn)物。用1 mL甲醇洗滌樹脂。每次處理過濾前，攪拌混合物約5分鐘。蒸發(fā)洗脫液以分離所需的對(duì)甲基苯乙酸。合成路線如圖1所示。

圖2 對(duì)甲基苯乙酸的合成路線[3]。

在Teflon燒瓶（約20 mL）中將硫代嗎啉（0.01 mol）與約5 mL NaOH（15%）混合，并暴露于微波輻射下1分鐘。冷卻后，用HCl（10%）使反應(yīng)混合物呈酸性，過濾粗酸并用乙酸和/或乙醇和水的混合物重結(jié)晶得到對(duì)甲基苯乙酸。收率90%。合成路線如圖2所示。

圖3 對(duì)甲基苯乙酸的合成路線。

在高壓釜中，將28mg二氯雙（三苯基膦）鈀（相對(duì)于4-甲基芐基氯為2摩爾%）溶解在2ml 1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸鹽中，混合物在100℃下攪拌10分鐘。冷卻至室溫，然后加入4-甲基芐基氯0.26ml、2.5M氫氧化鈉水溶液2ml，在室溫下填充30kg/cm2的一氧化碳?xì)怏w。然后，在50°C下反應(yīng)40小時(shí)。用水萃取反應(yīng)混合物，從鈀催化劑和含有未反應(yīng)原料的1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸鹽層中分離4-甲基苯基乙酸鹽和氯化鈉。提取后，用鹽酸水解水溶液，進(jìn)一步進(jìn)行乙醚提取。得到產(chǎn)率為88%的對(duì)甲基苯乙酸。合成路線如圖3所示。

應(yīng)用

對(duì)甲基苯乙酸是重要的精細(xì)化工中間體，由于其分子結(jié)構(gòu)中活性位點(diǎn)較多，可廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、生物工程、聚酯化合物等的合成。我國從20世紀(jì)80年代開始研究開發(fā)對(duì)甲基苯乙酸，除農(nóng)藥領(lǐng)域有所應(yīng)用外，醫(yī)藥等其他領(lǐng)域均處于起步階段，且生產(chǎn)規(guī)模較小，產(chǎn)能低。隨著精細(xì)化工產(chǎn)業(yè)的日益發(fā)展，對(duì)甲基苯乙酸作為新型產(chǎn)品，應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大，需求量逐年增長，市場缺口越來越大[4]。

參考文獻(xiàn)

[1] 吳臘霞,武琳,郭暢,官葉斌. 一種對(duì)甲基苯乙酸的合成方法[P]. 安徽?。篊N115537852A,2022-12-30.

[2] Mizushima, Eiichiro; et al. Process for preparation of carboxylic acids by insertion reaction of halides by carbon monoxide. Japan, JP2003146933 A 2003-05-21.

[3] Sundararajan, Chitra; et al . C-O Bond Fragmentation of 4-Picolyl- and N-Methyl-4-picolinium Esters Triggered by Photochemical Electron Transfer. Journal of Organic Chemistry (2004), 69(17), 5547-5554.

[4] 周鴻墩, 鄰(對(duì))甲基苯乙酸. 湖北省,武漢有機(jī)實(shí)業(yè)股份有限公司,2006-11-28.