2019年末至今，新冠病毒已經(jīng)在全球肆虐了三年，雖然在我們與病毒的斗智斗勇中，各種疫苗和藥物被相繼研發(fā)出來(lái)，新冠重癥率不斷降低，但是至今沒(méi)有一個(gè)特效藥可以完全預(yù)防和控制這種病毒，新冠病毒對(duì)全世界人民健康仍然是巨大的威脅，特別是免疫力弱的老年易感人群。
2022年12月5日，Nature上發(fā)表了一篇名為“FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2”的論文，這篇文章中英國(guó)劍橋大學(xué)Fotios Sampaziotis研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)治療肝病的藥物熊去氧膽酸（Ursodeoxycholic Acid ，UDCA）可以阻斷ACE2受體，進(jìn)而阻斷新冠病毒的感染。文章一經(jīng)發(fā)表，立刻引起了社會(huì)各界的關(guān)注，熊去氧膽酸概念股紛紛上漲，龍頭股宣泰醫(yī)藥上周三個(gè)交易日大漲近70%。但是，熊去氧膽酸真的是是我們抵擋新冠感染的“金鐘罩”，作為“新冠終結(jié)者”給予新冠致命一擊嗎？
熊去氧膽酸
熊去氧膽酸，化學(xué)名稱為3a,7β-二羥基-5β-膽甾烷-24-酸，1927年由日本人首先從中國(guó)熊膽中分離得到，1937年確定其結(jié)構(gòu)，1957年被收載入日本藥局方，目前已經(jīng)可以通過(guò)化學(xué)方法大規(guī)模合成（不用擔(dān)心有熊熊因此受到傷害）。熊去氧膽酸被發(fā)現(xiàn)可降低肝內(nèi)的膽固醇合成限速酶——β-羥-β-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶的活性，使膽固醇合成受抑；并與膽固醇形成穩(wěn)定的液態(tài)結(jié)晶物，進(jìn)而促使結(jié)石中的膽固醇析出而溶解。由于這些神奇的特性，熊去氧膽酸在臨床上被用于治療多種肝病，包括原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)、原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）、妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）、膽囊纖維化肝病（CF）和慢性丙型肝炎等。那么，熊去氧膽酸又是怎么和新冠病毒扯上關(guān)系，“結(jié)下梁子”的呢？
這二者的“糾葛”要從新冠病毒侵染人體的機(jī)理說(shuō)起，新冠病毒通過(guò)呼吸道等方法進(jìn)入人體后，會(huì)通過(guò)其表面刺突蛋白（Spike）與人體細(xì)胞膜表面的血管緊張轉(zhuǎn)化素酶（ACE2）結(jié)合，進(jìn)而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，完成對(duì)細(xì)胞的感染并實(shí)現(xiàn)免疫逃逸?；诖?，研究人員就想到，既然ACE2是新冠病毒入侵的“通道”，那么我們把這條通道關(guān)掉，新冠病毒不就被隔離在外了嗎？而且不管新冠病毒如何變異來(lái)“偽裝“自己，只要關(guān)好ACE2這個(gè)“城門“，新冠都無(wú)法”破門而入“。
相關(guān)研究
研究人員首先通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阻斷一種叫做FXR受體(farnesoid X receptor)的膽汁酸敏感蛋白可以直接作為ACE2的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，減少細(xì)胞表面ACE2在的數(shù)量。FXR廣泛存在于人體肝臟細(xì)胞表面的蛋白，在多種COVID19影響組織中也有分布，包括胃腸道系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)。接著，研究人員在細(xì)胞、類器官、模型動(dòng)物和捐贈(zèng)人肺器官等多個(gè)層面驗(yàn)證了非專利藥物熊去氧膽酸可以通過(guò)阻斷FXR信號(hào)通路來(lái)下調(diào)ACE2受體的表達(dá)，由于ACE2和冠狀病毒感染的密切關(guān)系，也間接證明了這些藥物可能能起到控制新冠病毒感染的作用。
熊去氧膽酸下調(diào)ACE2的表達(dá)，“另辟蹊徑“找到了一種預(yù)防新冠的可能方式，即”鎖“上新冠病毒入侵細(xì)胞的”大門“，但是需要注意的是，這項(xiàng)研究并不是臨床試驗(yàn)！文章中也明確提及，“這是首批為在捐獻(xiàn)的人體器官中進(jìn)行藥物測(cè)試提供概念證明的研究之一。這種方法可以減少動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的需要，增加臨床前藥物試驗(yàn)的預(yù)測(cè)能力?！闭f(shuō)明這項(xiàng)研究處于非常早期的階段，且有非常具體的研究范圍，在離開(kāi)了這對(duì)捐贈(zèng)的肺之后，熊去氧膽酸是否能影響FXR進(jìn)而影響ACE2，是需要進(jìn)一步科學(xué)研究的，其預(yù)防新冠的療效更是必須進(jìn)一步在正規(guī)臨床試驗(yàn)中，采用大樣本量予以確認(rèn)。而且，長(zhǎng)期抑制ACE2受體表達(dá)對(duì)人體是否有潛在的副作用仍然未知，ACE2不僅在肺泡上皮細(xì)胞、食道上皮和復(fù)層上皮細(xì)胞中有高表達(dá)，而且在腎臟、心臟、睪丸、回腸和結(jié)腸的吸收性腸上皮細(xì)胞中也高表達(dá)，也在肝臟中表達(dá)。這也意味著，這種物質(zhì)和人體的多種器官功能密切相關(guān)。許多臨床及科研結(jié)果也顯示，ACE2濃度與發(fā)生重大心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)存在相關(guān)性。
總之，熊去氧膽酸能否成為“新冠終結(jié)者”還有待考證。我們應(yīng)該保持理性，不要盲目跟風(fēng)，更不能亂用藥物，且讓熊去氧膽酸這顆“子彈“再飛一會(huì)兒~