背景及概述

Fmoc-L-天冬氨酸 beta-叔丁酯是Fmoc保護(hù)的L-天冬氨酸4-叔丁基酯，是L-天冬氨酸的一種保護(hù)形式。又稱N-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-L-天冬氨酸4-叔丁酯，為白色至淡黃色晶體粉末。Fmoc-L-天冬氨酸 beta-叔丁酯是自然界中存在的天然酸性氨基酸L-天冬氨酸的化學(xué)合成中間體，是有機(jī)合成的重要中間體，由于分子中酯基和氨基的存在，易聚合，穩(wěn)定性差，不宜久置。用于生物合成其他氨基酸。

制備

以L-天冬氨酸4-叔丁基酯為起始物料，經(jīng)與氯甲酸-9-芴基甲酯發(fā)生取代反應(yīng)制備目標(biāo)化合物Fmoc-L-天冬氨酸 beta-叔丁酯[1]。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 Fmoc-L-天冬氨酸 beta-叔丁酯的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

方法一、

L-天冬氨酸 beta-叔丁酯加入到圓底燒瓶中，加入10%的碳酸鈉水溶液攪拌溶解，再加入二氧六環(huán)，冰浴下將10%的9-芴甲氧基碳酰氯的二氧六環(huán)溶液慢慢滴加進(jìn)入反應(yīng)液，滴加完成后在冰浴中反應(yīng)2小時(shí)，再在室溫下反應(yīng)8小時(shí)，加入水稀釋，用乙醚萃取 4 次，水層置于冰浴中，用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值到剛果紅試紙顯藍(lán)色，在冰箱中放置過夜，得到白色沉淀物用乙酸乙酯提取，合并有機(jī)液用水洗滌，有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥，抽干得產(chǎn)品Fmoc-L-天冬氨酸 beta-叔丁酯。

方法二、

L-天冬氨酸 beta-叔丁酯溶解于115ml 10％碳酸鈉水溶液中，冷卻到-4～0℃，9-芴甲氧基碳酰氯溶解于35．0ml丙酮滴加到體系中，滴加完畢，冰浴攪拌30min，然后室溫?cái)嚢?．0h。用薄層色譜監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)完畢，倒入400ml水中，乙醚萃取兩次，冷卻并用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH2左右，析出大量白色固體，用50ml乙酸乙酯萃取三次，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑，用石油醚析出，得到Fmoc-L-天冬氨酸 beta-叔丁酯。

參考文獻(xiàn)

[1] Nowshuddin, Shaik; Rao; Reddy, A. Ram Synthetic Communications, 2009 , vol. 39, # 11 p. 2022 - 2031