2010年8月，美國FDA批準了Allergan有限公司開發(fā)的0．01％比馬前列素（bimatoprost）滴眼液Lumigan0．01％，用于一線治療開角型青光眼或高眼內壓以降低患者的高眼內壓。Lumigan0.01 %實是Allergan有限公司原已獲準上市的0.03%比馬前列素滴眼Lumigan0.03%的再優(yōu)化制劑，具有較Lumigan0.03%更有利的益處風險比，也可替代其它前列腺素類似物治療高眼內壓。

比馬前列素降IOP的作用很強且為長效,臨床上主要用于治療慢開角型青光眼(POAC)和高眼壓(OHT)。比馬前列素的化學名是(Z)-7-[( 1R,2.R，3R,5S)-3,5-雙羥基-2-[1E,3S]-3-羥基-5-苯基-1-戊烯基]環(huán)戊烷基]-5-N-乙基庚酰胺,分子式是C25H37NO4,其化學結構式見圖1。

01藥理作用

比馬前列素通過增加小梁網(wǎng)通道和葡萄膜鞏膜通道的房水流出，并降低表層鞏膜靜脈壓而降低IOP。Brukaker 等研究顯示，對正常志愿者滴用0.03%比馬前列素可使眼壓下降20%,房水流出的張力阻力下降26%，房水流出的表面阻力下降31%。

02藥動學

15例健康受試者給予0.03%比馬前列素眼用溶液每次Ⅰ滴，qd,10 min達Cmax,1.5 h時大部分受試者血藥濃度低于檢測限(0.025 ng-mL-1 ),d7和d 14的Cmax和 AUC0~24無差異，顯示給藥后1周內即達穩(wěn)態(tài)且無顯著蓄積現(xiàn)象，該藥的表觀分布容積為0.67L-kg'。比馬前列素經氧化、N-去乙基化、葡萄糖醛酸化等代謝為非活性產物,約67%經腎臟排泄,25%由糞便排出。

03臨床應用

正常人的IOP在10 ~ 20 mmHg之間,超過24mmHg肯定患有青光眼，下列各例基線IOP均超過24.5 mmHg。

與未經治療的右眼（A）相比，左眼的睫毛過度增生（B）相當多

04藥物不良反應

比馬前列素最常見的不良反應是結膜充血，2004年報告其發(fā)生率約為13.8% , 2005年的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示有所增加，為15.6%,導致結膜充血的主要原因是該藥擴張血管作用所致，減少用藥頻率可有效減少結膜充血的發(fā)生,0.03%比馬前列素qd結膜充血發(fā)生率明顯低于bid。使用比馬前列素的不良反應還有灼熱感(9.6%)、異物感(4.8% )、接觸性皮炎、眼葡萄膜炎。該藥通過增加黑色素細胞中的黑色素小體(色素顆粒),還可致睫毛生長以及虹膜和眶周組織(眼瞼)的色素沉著增加。但未見黃斑囊樣水腫的發(fā)生。

2004年Tosti報道了1例由比馬前列素引起的眼睫毛多毛癥。在之后的研究中，人們發(fā)現(xiàn)這種副作用可以被重新開發(fā)為睫毛生長液。于是Latisse成為了全球唯一獲得FDA認證的睫毛增生液。臨床實驗證明，它能使睫毛變得更長更濃密。

05小結

比馬前列腺素（Bimatoprost）是由美國Allergan公司研制和開發(fā)的一類高效能的降眼壓藥物，它可促進房水經葡萄膜鞏膜途徑和小梁網(wǎng)途徑雙通道排出，從而治療青光眼。比馬前列腺素對正常人、POAG和OHT患者均有效,主要用于不能耐受其他降IOP藥或使用其他降IOP藥物無效的POAG或OHT患者。藥物使用過程中有明顯的副作用（主要是睫毛充血、灼熱感(9.6%)、異物感(4.8% )、接觸性皮炎、眼葡萄膜炎、黑眼圈、虹膜變暗，黑眼瞼等等），但大都可逆轉。

參考文獻

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[2]. Tosti A , Pazzaglia M , Voudouris S , et al. Hypertrichosis of the eyelashes caused by bimatoprost[J]. Journal of the American Academy of Dermatology, 2004, 51(5-supp-S):S149-S150.

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