背景及概述

2-溴-5-甲基苯甲酸是一個(gè)重要的醫(yī)藥化工中間體,它是合成抗腫瘤藥的起始原料,在許多藥物的合成中也都有應(yīng)用。

制備

以對(duì)甲基苯胺為原料先合成5-甲基靛紅,再經(jīng)水解氧化反應(yīng)制得2-氨基-5-甲基苯甲酸，經(jīng)重氮化、溴代反應(yīng)制備目標(biāo)化合物2-溴-5-甲基苯甲酸。此法合成工藝簡(jiǎn)單,條件溫和,產(chǎn)物純度好。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 2-溴-5-甲基苯甲酸的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

亞硝基乙酞對(duì)甲基苯胺的合成

將水合氯醛、水、水硫酸鈉對(duì)甲基苯胺及稀鹽酸至于圓底燒瓶中，加入20%鹽酸羥胺，于30分鐘內(nèi)加熱至沸騰，回流反應(yīng)20分鐘，靜置，冷卻至室溫，抽濾，無(wú)水乙醇重結(jié)晶。

5-甲基靛紅的合成

取濃硫酸至于50ml圓底燒瓶中，加熱50℃，緩慢滴加亞硝基乙酞對(duì)甲基苯胺，升溫至70℃，反應(yīng)半小時(shí)。靜置，冷卻至室溫，加入水，攪拌反應(yīng)30分鐘，抽濾，濾餅水洗，干燥。

2-氨基-5-甲基苯甲酸的合成

2-氨基-5-甲基苯甲酸、氫氧化鈉、雙氧水室溫?cái)嚢?小時(shí)，稀鹽酸水溶液中和，濾液酸化pH至2-3，抽濾，濾餅水洗，水重結(jié)晶。

2-溴-5-甲基苯甲酸的合成

向一個(gè)干燥的250mL圓底三口燒瓶?jī)?nèi)加入1.86g（0.01mol）2-氨基-5-甲基苯甲酸，7.12g（0.03mol）五水硫酸銅，3.97g（0.04mol）溴化鈉和9mol／L硫酸溶液20mL，冰鹽浴冷卻至-5~-10℃，之后緩慢向其中滴加已經(jīng)冷卻至室溫的亞硝酸鈉溶液（0.79g亞硝酸鈉溶解于6.76mL水中）。滴加過(guò)程持續(xù)約40min。滴加完畢后將反應(yīng)液溫度緩慢升至室溫，并繼續(xù)攪拌30min，加20mL水稀釋反應(yīng)液，用乙酸乙酯萃?。?×20mL），合并有機(jī)相。用無(wú)水硫酸鎂過(guò)夜干燥。將干燥好的液體抽濾，濾去硫酸鎂等雜質(zhì)，減壓蒸除溶劑。用無(wú)水乙醇進(jìn)行重結(jié)晶操作，低溫烘干得1.72g淡黃色粉狀固體產(chǎn)物2-溴-5-甲基苯甲酸。

參考文獻(xiàn)

[1]Journal of Organic Chemistry, , vol. 25, p. 1016 – 1020