N-叔丁氧羰基-L-天冬氨酸 1-叔丁酯，英文名為N-Boc-L-aspartic acid 1-tert-butyl ester，常溫常壓下為白色固體粉末，微溶于甲醇和二甲基亞砜。N-叔丁氧羰基-L-天冬氨酸 1-叔丁酯屬于氨基酸類衍生物，主要用作有機(jī)合成和醫(yī)藥化學(xué)中間體，可用于制備生物活性分子和多肽類藥物。

合成方法

圖1 N-叔丁氧羰基-L-天冬氨酸 1-叔丁酯的合成路線

方法一

將向(S)-21-叔丁基-20-((叔丁氧羰基)氨基)-18-羥基丁酸酯（1.65克）在甲醇（3.45毫升）中的溶液里加入2M NaOH（2.47毫升），將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌3小時(shí)，然后在減壓下除去甲醇，用乙醚洗滌剩余的水層，然后用1M HCl將水層酸化至pH為2。用EtOAc提取水層，用鹽水洗滌合并的有機(jī)層，將合并的有機(jī)層在Na2SO4上干燥，然后在真空中濃縮合并的有機(jī)層，通過硅膠柱色譜法（己烷/EtOAc=3/1）提純殘余物即可得到產(chǎn)品。[1]

方法二

在0度下向前體化合物酯(10.1克，33.4毫摩爾，1.0當(dāng)量)在干四氫呋喃(167毫升)中的溶液里加入1M LiOH水溶液(66.8毫升，66.8毫摩爾，2.0當(dāng)量)，在室溫下將反應(yīng)混合物攪拌2小時(shí)，然后用10%的檸檬酸水溶液淬滅反應(yīng)混合物。在真空中濃縮混合物，然后用乙酸乙酯萃取水層兩次，用鹽水洗滌合并的有機(jī)層。將有機(jī)層在MgSO4上干燥，過濾并在真空中濃縮濾液。將所得殘余物通過柱層析硅膠分離純化（用己烷/EtOAc=1:1洗脫），然后將產(chǎn)物從二氯甲烷/己烷中重結(jié)晶即可得到產(chǎn)品。[2]

圖2 N-叔丁氧羰基-L-天冬氨酸 1-叔丁酯的合成路線

將(S)-1-叔丁基-2-(叔丁氧羰基氨基)-4-(芐氧基)-丁酸酯（10.05克）溶解于乙醇（200毫升）中，然后向溶液中加入活性炭上的鈀（1.50克，15wt%），將反應(yīng)混合物加熱至60度并氫氣環(huán)境下將混合物攪拌15小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后將混合物冷卻至室溫，在硅藻土上過濾該混合物，蒸發(fā)濾液即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。[3]

用途

N-叔丁氧羰基-L-天冬氨酸 1-叔丁酯主要用作有機(jī)合成和醫(yī)藥化學(xué)中間體，用于生物活性分子和多肽類藥物分子的合成。在有機(jī)合成轉(zhuǎn)化中，N-叔丁氧羰基-L-天冬氨酸 1-叔丁酯中的羧基可以被還原成羥基基團(tuán)，此外還可以和醇或者胺類化合物進(jìn)行縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酯或者酰胺類產(chǎn)物。

參考文獻(xiàn)

[1] Watanabe, Daisuke et al Tetrahedron Letters, 58(12), 1194-1197; 2017

[2] Ohsawa, Kosuke et al Synthesis, 52(6), 942-948; 2020

[3] Leppkes, Jakob et al Journal of Fluorine Chemistry, 232, 109453; 2020