3,6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯，英文名為3,6-Dihydro-2H-pyran-4-boronic acid pinacol ester，常溫常壓下為液體，3,6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯啶屬于有機(jī)硼系列化合物，可用于合成各類吡喃衍生物，主要用作有機(jī)合成和醫(yī)藥化學(xué)中間體。

合成方法

圖1 3,6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯的合成路線

在氮氣氛圍下，加入三苯基膦（0.21克，0.82毫摩爾）、苯酚鉀（1.50克，11.38毫摩爾）、聯(lián)硼酸頻哪醇酯（2.06克，8.1毫摩爾）和三氟甲磺酸酯（1.88克，8.1毫摩爾）以及干燥甲苯（35.00毫升），然后加入二氯雙（三苯基膦）鈀（II）（0.2855克，0.4068毫米），得到的混合物再次用氮氣脫氣，然后加熱到50度反應(yīng)5小時，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻到室溫，然后過濾，濃縮后將殘余物用硅膠柱層析的方式純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物，為無色油狀物（1.40克，82%產(chǎn)率）。[1]

圖2 3,6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯的合成路線

將4-溴-3，6-二氫-2H-吡喃(24.5克，0.15摩爾)、聯(lián)硼酸頻哪醇酯(42.0克，0.15摩爾)、1，1'-雙(二苯基膦)二茂鐵(II)二氯甲烷絡(luò)合物(1.25克，1.5毫摩爾）和乙酸鉀（44.5克，0.45摩爾）加入到二氧六環(huán)（350毫升）中，在氮氣氣氛于80度下攪拌反應(yīng)3小時，反應(yīng)結(jié)束后向反應(yīng)混合物中加入水（50毫升），用CH2Cl2（3 x 30 mL）萃取反應(yīng)混合物，用鹽水清洗合并的有機(jī)萃取物，將萃取物在無水硫酸鈉上干燥，在減壓下蒸發(fā)提取液，將殘余物在冷的正己烷中重結(jié)晶提純即可得到目標(biāo)產(chǎn)物3,6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯。[2]

用途

3,6-二氫-2H-吡喃-4-硼酸頻哪醇酯可用作醫(yī)藥化學(xué)和有機(jī)合成中間體，在有機(jī)合成轉(zhuǎn)化中，烯基硼試劑可以和芳基鹵化合物進(jìn)行Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)得到吡喃環(huán)被芳基化的產(chǎn)物，此外結(jié)構(gòu)中的硼酸酯單元還可以轉(zhuǎn)化為活性更高的三氟硼酸鉀鹽進(jìn)行后續(xù)的衍生物轉(zhuǎn)化。

參考文獻(xiàn)

[1] Kim, Yong-Jae et al PCT Int. Appl., 2009048527, 16 Apr 2009

[2] Xue, Feng et al Heterocycles, 91(8), 1654-1659; 2015