背景技術

鹽酸賽庚啶為抗過敏藥，對抗體內(nèi)組胺對血管、支氣管平滑肌的作用，從而消除過敏癥狀。鹽酸賽庚啶可用于蕁麻疹、濕疹、過敏性和接觸性皮炎、皮膚瘙癢等過敏反應。由口服后經(jīng)胃腸黏膜吸收，約30～60min內(nèi)起效，2～3h達藥峰濃度，可維持療效6～8h。

鹽酸賽庚啶可用于蕁麻疹、濕疹、過敏性和接觸性皮炎、皮膚瘙癢等，療效良好。另外可用于鼻炎、偏頭痛、支氣管哮喘等。對庫欣病、肢端肥大癥也有一定療效。用于納爾遜綜合癥（Nelson綜合征）、神經(jīng)性厭食、各種過敏性疾病等。近年有報道鹽酸賽庚啶治療黑棘皮病取得良好效果。主要用于蕁麻疹、濕疹、過敏性和接觸性皮炎，如眼瞼接觸性皮炎、過敏性結膜炎。

現(xiàn)有市場上鹽酸賽庚啶汀片均采用干法壓片工藝制備而得。干法制粒壓，一是對輔料要求太高，大部份輔料需要進口；二是對設備要求高，需專用設備；三是在制備過程中，一次合格率低，造成生產(chǎn)成本偏高。而且針對本產(chǎn)品干法制粒的片劑崩解時間較長，溶出不穩(wěn)定，生物利用度低，臨床上達不到患者療效需求。

發(fā)明內(nèi)容

針對上述情況，本發(fā)明旨在改善因采用干法壓片工藝而導致的藥物含量均一性、產(chǎn)品穩(wěn)定性及藥物穩(wěn)定性等不符合要求的問題，故而選擇采用濕法制粒的工藝以降低生產(chǎn)成本，提高藥物的生物利用度、增加藥物臨床療效及減少因含量不均等問題而導致的副作用。

具體而言，本發(fā)明采用如下技術方案：

一種鹽酸賽庚啶片劑包括鹽酸賽庚啶、填充劑、粘合劑和潤滑劑。幾種成份的含量按重量百分比鹽酸賽庚啶的含量為1.5~2.5%，填充劑的含量為90.5~94.5%，粘合劑的含量為3~5%，潤滑劑的含量為1~2%。填充劑為乳糖、二水磷酸氫鈣及玉米淀粉，粘合劑為聚維酮K30、羥丙甲纖維素中的一種或幾種，潤滑劑為硬脂酸鎂或硬脂酸鈣。

鹽酸賽庚啶片劑的制備包括以下步驟：

（1）將原料藥和填充劑混合均勻；

（2）向步驟（1）的混合物中加入粘合劑制成濕顆粒后干燥得干顆粒；

（3）向干顆粒中加入潤滑劑混合均勻；

（4）將顆粒壓制成片劑。

其中步驟（2）干顆粒的含水量低于4%。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比采用了濕法制粒操作工藝，減少了粉塵污染，解決了因干法壓片工藝導致的藥物溶出不穩(wěn)定及含量不均一等問題。減少了工藝步驟，優(yōu)化了生產(chǎn)工藝 ，制備工藝更加穩(wěn)定，有利于工業(yè)化連續(xù)大生產(chǎn)。且增強了藥物的穩(wěn)定性，提高了生物利用度。

具體實施方式

下面將結合具體的實施例對本發(fā)明中的技術方案做出進一步的闡述。除非另有說明，下列實施例中所使用的試劑、材料及儀器均可通過常規(guī)商業(yè)手段獲得。

按照2000片投料：

配方：

鹽酸賽庚啶 4g

二水磷酸氫鈣 33g

乳糖 114g

玉米淀粉 46g

聚維酮K30 10g

硬脂酸鎂 3g

制備工藝：

（1）將鹽酸賽庚啶和填充劑二水磷酸氫鈣、乳糖、玉米淀粉混合均勻；

（2）向步驟（1）中加入適量的聚維酮K30制成軟材；

（3）將軟材過20目篩進行濕整粒；

（4）將濕顆粒干燥至含水量4%以下；

（5）將干顆粒過20目篩進行干整粒；

（6）向步驟（5）中加入處方量的硬脂酸鎂，混合均勻；

（7）將顆粒壓制成片劑。

取上述實施例1制得的片劑C、國內(nèi)現(xiàn)有的上市產(chǎn)品B及進口原研鹽酸賽庚啶片A進行溶出實驗。以pH6.8磷酸介質(zhì)（900mL）作為溶出介質(zhì)，溫度為37℃，轉速為50rpm，測試時間為90min，其間分別于5、10、15、20、30、45、60和90min時取樣（10ml），并同時補充相同溫度、相同體積的溶出介質(zhì)，樣品經(jīng)0.45μm微孔濾膜過濾，續(xù)濾液在液相中測定峰面積，并計算藥物的累計溶出度，其結果如表1和圖1所示。

表三種樣品在pH6.8介質(zhì)中的累積溶出度

由表1和圖1可知片劑A和片劑B在60min達到溶出終點，片劑C在90min達到溶出終點。片劑B在5min的溶出度比片劑A和片劑C都大，可能會導致血藥濃度過高。片劑B的溶出曲線和片劑A不相似，而片劑C的溶出曲線和片劑A相似。明顯能看出例1所制的鹽酸賽庚啶片要優(yōu)于國內(nèi)現(xiàn)有的上市產(chǎn)品。且實施例1所制的樣品的溶出曲線要比國外進口鹽酸賽庚啶片的溶出曲線更為平滑，曲線下面積較國外進口鹽酸賽庚啶片的要大，生物利用度更高。