背景

哌拉西林鈉（Piperacillin sodium)是半合成青霉素類抗生素，臨床適用于敏感腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌、不動桿菌屬所致的敗血癥、上尿路及復(fù)雜性尿路感染、呼吸道感染、膽道感染、腹腔感染、盆腔感染以及皮膚和軟組織感染等。舒巴坦鈉（Sulbactamsodium, SBT)是一種β _內(nèi)酰胺酶抑制劑，對耐藥的金葡菌、肺炎桿菌及大腸桿菌產(chǎn)生的青霉素酶十分有效，還能穿透細菌胞壁，抑制細菌在胞內(nèi)產(chǎn)生的內(nèi)酰胺酶；而SBT本身還有顯著抑制脆弱擬桿菌產(chǎn)生的頭孢菌素酶，能有效殺死不動桿菌（張春輝，等，2004)。哌拉西林鈉、舒巴坦鈉聯(lián)用有較好的穩(wěn)定性，對臨床常見產(chǎn)酶菌顯示出了較強的抗菌活性，擴大了抗菌譜，在國內(nèi)外市場應(yīng)用廣闊（孫明杰，等，2007)。

具體實施方式

本實施例所用原料的哌拉西林酸：水分3.5%，含量99.0% ;他唑巴坦酸：水分 0.02%，含量99.5%。

(1)將配料罐內(nèi)加入底水102ml，降溫到6.5°C ;將4.28g檸檬酸投入配料罐中，攪拌 10分鐘后，開始緩慢加入5.14g碳酸氫鈉(控制加堿時間不少于20分鐘），10分鐘后記錄pH， 如pH低于6.3，則加入適量的碳酸氫鈉進行調(diào)節(jié);如果pH值高于6.6，則加入適量的檸檬酸進 行調(diào)節(jié)，最終調(diào)整pH 6.40;

(2)控溫5~10°C，將125g哌拉西林酸轉(zhuǎn)入配料罐內(nèi)，然后將濃度為14%的碳酸氫 鈉溶液(19.40g碳酸氫鈉溶于水中配成14%的溶液)滴加到配料罐內(nèi)，控制滴加過程中pH不 要高于7.0;

(3)繼續(xù)加他唑巴坦14.8g，然后將配制好的14 %的碳酸氫鈉溶液(4.13g碳酸氫鈉 溶于水中配成14%的溶液)開始滴加到配料罐內(nèi)，加入過程中控制配料罐內(nèi)的溫度在5~10 °C，控制滴加過程中pH不要高于7.0;

(4)投料完畢，開啟真空抽除二氧化碳氣體，控制真空的壓力<-0.085Mpa。抽真空 一小時后，將反應(yīng)罐內(nèi)體積定容。密切觀察罐溫，罐溫應(yīng)控制保持在5~10°C，每隔10分鐘記 錄一次罐溫。投料結(jié)束一小時后讀取pH，如果pH低于6.0打開罐蓋加入14%的碳酸氫鈉溶液 調(diào)節(jié)，使其充分反應(yīng)30分鐘，再讀取pH值，如果pH值仍低于6.0，則再次適量加入14%的碳酸 氫鈉溶液，使其反應(yīng)，循環(huán)此過程直到溶液澄清且pH為6.22;

(5)此時料液的濃度為38%，將料液除菌過濾，凍干得哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(8: 1)原粉。