2,5-二氟苯硼酸，英文名為2,5-Difluorophenylboronic Acid，常溫常壓下為白色或者淺黃色固體，2,5-二氟苯硼酸是苯硼酸類衍生物，一般來(lái)講其中會(huì)混有一定含量的硼酸酐，可用作藥物分子與有機(jī)合成中間體。

合成方法

圖1 2,5-二氟苯硼酸的合成路線

在氬氣環(huán)境下，將1-溴-2,5-二氟苯和硼酸三異丙酯在干燥的四氫呋喃的溶液冷卻至-90度，冷凍反應(yīng)體系30分鐘，然后慢慢地向反應(yīng)混合物中滴加正丁基鋰2.5M在己烷中），再用冷的四氫呋喃（3毫升）稀釋反應(yīng)混合物。在-90度下將反應(yīng)混合物攪拌1小時(shí)，然后將反應(yīng)混合物升溫至-10度反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后向反應(yīng)混合物中加入鹽酸水溶液。用分液漏斗分離兩相，再用乙醚萃取水相三次，合并有機(jī)層，得到的乙醚層用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾除去硫酸鈉固體沉淀，得到的濾液在減壓下濃縮，通過(guò)過(guò)濾收集剩余的沉淀物，用水（2 X 3 mL）和正己烷（3x5 mL）清洗沉淀物，在真空狀態(tài)下于50度的環(huán)境中干燥8小時(shí)即可得到目標(biāo)產(chǎn)物2,5-二氟苯硼酸。[1]

用途

2,5-二氟苯硼酸可用作醫(yī)藥化學(xué)和有機(jī)合成中間體，在合成轉(zhuǎn)化中，結(jié)構(gòu)中的硼酸單元可以通過(guò)Suzuki偶聯(lián)連接上一個(gè)芳基或者烷基基團(tuán)；硼酸還可以被氧化成羥基，得到相應(yīng)的苯酚類化合物；此外還可以通過(guò)硼酸參與的碳氮，或者碳氧鍵的偶聯(lián)反應(yīng)進(jìn)行更進(jìn)一步的衍生化反應(yīng)。硼酸單元可以和氟氫化鉀反應(yīng)制備活性更高的三氟硼酸鉀鹽：

圖2 2,5-二氟苯硼酸的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

實(shí)驗(yàn)步驟：

將2,5-二氟苯硼酸（10mmol）溶解在甲醇（5mL）中，在10分鐘內(nèi)強(qiáng)烈攪拌下，將飽和氟氫化鉀水（10mL）溶液緩慢加入到上述混合物中，攪拌反應(yīng)混合物過(guò)夜，反應(yīng)結(jié)束后，通過(guò)旋蒸將甲醇除去，往反應(yīng)體系中加入熱丙酮萃取，不溶的固體過(guò)濾除去，得到的丙酮旋干得到固體沉淀，然后再用冷甲醇洗滌該沉淀，最后用乙腈進(jìn)行重結(jié)晶。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Elbert, Sven M. et al Chemistry - A European Journal, 24(44), 11438-11443; 2018

[2] Chang, Sheng et al RSC Advances, 7(82), 51928-51934; 2017