(S)-3-羥基-1-芐基吡咯烷，英文名為(3S)-1-Benzyl-3-methylpyrrolidine，其分子式為C11H15NO，CAS號為101385-90-4，分子量為175.270，沸點為237.3±9.0 °C度（一個大氣壓力下），常溫常壓下呈淺黃色透明液體。(S)-3-羥基-1-芐基吡咯烷可以作為手性合成前體應(yīng)用于膽堿能拮抗劑的制備中。

合成方法

圖1 (S)-3-羥基-1-芐基吡咯烷的合成路線

在四頸圓底燒瓶中裝入9.20克(242.4毫摩爾)氫化鋁鋰和100毫升四氫呋喃， 在0-10℃下滴加17.00g(82.84mmol)(3S)-N-芐基-3-羥基琥珀酰亞胺在四氫呋喃(80mL)中的溶液。 將混合物加熱至回流并在該溫度下攪拌6小時，將混合物冷卻至10-20℃并加入水(40mL)和4N氫氧化鈉溶液(10mL)， 過濾混合物，所得濾餅用乙酸乙酯(2×200mL)洗滌。 母液真空濃縮， 將剩余的殘余物溶解在乙酸乙酯(400mL)中，然后用鹽水洗滌。 有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥并真空濃縮，得到18.00g(定量收率)油狀(35)-N-芐基-3-羥基吡咯烷。[1]

圖2 (S)-3-羥基-1-芐基吡咯烷的合成路線

將前體酯(0.3mmol)溶解在(10mL)THF和甲醇(3mL)混合物中，向其中加入氫氧化鋰一水合物(0.5mmol，1mL)的水溶液。 將反應(yīng)混合物在度下攪拌2小時，然后用飽和氯化銨水溶液(20m})稀釋；所得混合物用氯仿(3×60mL)萃取。得到的有機(jī)層旋干濃縮，并在氧化鋁上進(jìn)行柱層析后，即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。產(chǎn)物的產(chǎn)率為96%。[2]

用途

(S)-3-羥基-1-芐基吡咯烷可作為手性藥物分子和有機(jī)合成中間體，其結(jié)構(gòu)中的芐基可以在鈀碳還原下脫除得到羥基吡咯烷；此外結(jié)構(gòu)上的羥基可以在適當(dāng)?shù)难趸瘎┑拇嬖谠谵D(zhuǎn)化為酮羰基。

核磁數(shù)據(jù)

1H NMR (500 MHz, CDCl3): 1.60-1.70 (m, 1 H); 2.0-2.4 (m, 1 H); 2.28-2.31 (m, 1 H); 2.50-2.64 (m, 2 H); 2.74-2.80 (m, 1 H); 2.89-2.93(m, 1 H); 3.60 (s, 2 H); 4.24-4.31 (m, 1 H); 7.20-7.32 (m, 5 H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3): 34.7; 52.4; 60.2; 62.8; 70.8; 127.2; 128.3; 128.7; 138.44. [2]

參考文獻(xiàn)

[1] Tofani, Giorgio et al Tetrahedron: Asymmetry, 26(12-13), 638-643; 2015.

[2] Aga, Mushtaq A. et al Helvetica Chimica Acta, 96(5), 969-977; 2013.