背景及概述^[1][2] 

蛋白同化激素，亦稱同化激素，是甾體類激素，它主要能夠促進(jìn)細(xì)胞的生長與分化和肌肉擴(kuò)增，有時(shí)還能影響骨頭的強(qiáng)度與大小的。常見如：諾龍，丙酸諾龍、雄諾龍、美雄諾龍和替勃龍等。諾龍作為一種興奮劑，主要用于老年人的營養(yǎng)缺乏，消瘦，用于嚴(yán)重?zé)齻蛣舆^手術(shù)的人，并能促進(jìn)肌肉的生長發(fā)育，增加訓(xùn)練耐力和訓(xùn)練負(fù)荷。傳統(tǒng)諾龍的生產(chǎn)工藝以19?去甲雄烯二酮為原料，硼氫化鉀還原，再用二氧化錳氧化，該路線副產(chǎn)物多，質(zhì)量低、收率低。有研究公開了一種美替諾龍的制備方法，其以醋酸異睪酮為原料，質(zhì)子酸為催化劑，經(jīng)過縮酮氧化反應(yīng)及格氏反應(yīng)，制得一種美替諾龍，其方法僅是將現(xiàn)有的美替諾龍轉(zhuǎn)化為美替諾龍醋酸酯之后再醇解得到美替諾龍。本發(fā)明經(jīng)過改進(jìn)后，采用吡啶溴氫酸鹽作為催化劑，原甲酸三乙酯為醚化劑，三乙胺為終止劑，首先對4?AD 3?位羰基進(jìn)行保護(hù)，得到醚化物，然后采用硼氫化鈉為還原劑對17?位羰基進(jìn)行還原，最后采用酸水對3?位羰基的保護(hù)去掉，得到了諾龍。 

規(guī)格^[3]

注射劑：（1）1ml：10mg （2）1ml：25mg

用法用量^[3]

深部肌內(nèi)注射：成人常用量 ① 女性轉(zhuǎn)移性乳腺癌姑息性治療：每周25～100 mg，肌內(nèi)注射。一般須持續(xù)至12周，如有必要，治療結(jié)束4周后，可進(jìn)行第二個(gè)療程。②蛋白大量分解的嚴(yán)重消耗性疾病，如嚴(yán)重?zé)齻?、慢性腹瀉、 
大手術(shù)后等。每周25～50mg，肌內(nèi)注射，同時(shí)須攝入充足的熱量和蛋白質(zhì)。

作用與用途^[4]

為蛋白同化激素。其蛋白同化作用較丙酸睪酮強(qiáng)而持久，為后者的12倍， 且雄激素活性較小。能促進(jìn)蛋白 質(zhì)合成和抑制蛋白質(zhì)異生，并有使鈣磷沉積和促進(jìn)骨組織生長等作用。

臨床用于各種慢性消耗性疾 病、嚴(yán)重灼傷、手術(shù)前后、骨折不易愈合、骨質(zhì)疏松癥、早產(chǎn)兒和生長發(fā)育嚴(yán)重遲緩小兒，亦可用于不能手術(shù)的乳腺癌、功能性 子宮出血、子宮肌瘤等。

藥代動力學(xué)^[4]

本品肌注100mg后，1-2天血藥濃度達(dá)峰值，作用可維持1-2周。

不良反應(yīng)^[4]

1. 本品有輕微男性化作用，婦女使用后，可能會長胡須，粉刺增多，多毛癥，聲音變粗，陰蒂肥大、閉經(jīng)或月經(jīng)紊亂等反應(yīng)。

2.男性：長期使用可能會有痤瘡、精子減少、精液減少。

3.肝臟：GOP、GTP上升、黃疸。

4.消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉。

5.電解質(zhì)：水鈉潴留。

6.皮膚：皮疹、顏面潮紅。

注意事項(xiàng)^[5]

1. 高血壓，孕婦及哺乳期婦女，前列腺癌患者禁用。

2. 心臟、肝、腎患者，癌骨轉(zhuǎn)移患者，糖尿病，前列腺增生，兒童，老人慎用。

3.本品有輕微男性化作用，尤其對婦女和青春期前的兒童。男性長期應(yīng)用可導(dǎo)致音調(diào)升高和乳房發(fā)育等女性化表現(xiàn)。 此外還可致水鈉潴留、抑郁、急性精神分裂癥發(fā)作、躁狂癥、 黃疸、惡心、消化不良、皮疹、老年人前列腺增生而引起排尿困難。用藥期間發(fā)現(xiàn)黃疸、女性男性化癥狀等應(yīng)立即停藥。

藥物相互作用^[4]

1）可增強(qiáng)抗凝血藥香豆素、華法令等的抗凝作用；

2）與皮質(zhì)激素合用，可使血糖升高。

制備 ^[2]

一種高收率的諾龍的合成方法，采用選擇了較好的催化劑，解決了3?位羰基保護(hù)問題，17??位羰基還原，最后對3?位羰基去保護(hù)的研究開發(fā)，從而了保護(hù)的收率和質(zhì)量。 是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 

1）醚化反應(yīng)：在裝有攪拌的反應(yīng)釜內(nèi)，投入無水乙醇，原甲酸三乙酯，在攪拌的情況下，投入19?去甲雄烯二酮，攪拌5分鐘；在39～41℃下，投入吡啶溴氫酸鹽反應(yīng)8小時(shí)，然后加入三乙胺，降溫至0～5℃，保溫?cái)嚢?個(gè)小時(shí)，冷凍結(jié)晶；從反應(yīng)釜內(nèi)將醚化物放出，潲洗，甩濾，得濕醚化物；

2）還原水解反應(yīng)：在反應(yīng)鍋內(nèi)，先投入甲醇，啟動攪拌，再投入醚化物，降溫至－2～2℃；在攪拌下，投入硼氫化鈉，在－2～2℃保溫反應(yīng)1小時(shí)，做薄板層析；待還原反應(yīng)結(jié)束后，調(diào)溫至10±5℃，加酸調(diào)PH至2～3，加完后，在10～20℃下反應(yīng)1小時(shí)；減壓濃縮，濃縮時(shí)反應(yīng)鍋內(nèi)的真空不得底于?0.06MPa，濃縮至濃漿狀時(shí)，沖入水，冷至0～5℃；離心，得還原水解物即諾龍粗品，烘干；

3）粗品的精制：打開反應(yīng)釜的投料口，將諾龍粗品、乙酸乙酯、石油醚一次投入罐中；在50～60℃下加熱0.5?1.0小時(shí)直至全部溶解，降溫至0～5℃，離心，烘干得諾龍精品；

檢測^[6]

諾龍具有較強(qiáng)的毒副作用，可引起癌癥，肝炎和神經(jīng)混亂。功能食品中惡意摻加諾龍極易對人體造成危害，因此對功能食品中諾龍的檢測具有重要意義。由于17β-NT在功能食品中的的添加都很微量，同時(shí)功能食品的成分一般比較復(fù)雜，基質(zhì)影響很難消除，常規(guī)檢測方法很難達(dá)到理想的檢測效果，因此迫切需要建立一種經(jīng)濟(jì)、可靠、特異、敏感、快速有效的方法。有研究開發(fā)了一種程度保留諾龍結(jié)構(gòu)的人工半抗原、抗原和抗體的制備方法，通過化學(xué)合成方法制得的諾龍半抗原與載體BSA蛋白相連接合成人工抗原，抗體是人工抗原經(jīng)動物免疫、取血，分出抗血清，純化制得。本發(fā)明是通過設(shè)計(jì)合成具有諾龍結(jié)構(gòu)的半抗原和人工抗原，突出了此分子特異性抗原決定簇又克服了化學(xué)合成的困難，并采用免疫動物誘導(dǎo)產(chǎn)生親和性很高的抗體；與其他同類方法相比，具有特異、靈敏、準(zhǔn)確、快速、方便、廉價(jià)等特點(diǎn)，所設(shè)計(jì)、合成的半抗原為制備特異性良好的抗體奠定了基礎(chǔ)。

主要參考資料

[1] 諾龍化學(xué)發(fā)光免疫分析方法的研究

[2] CN201210361736.2 一種高收率諾龍的合成方法

[3]  實(shí)用藥物手冊

[4] 注射用諾龍說明書

[5] 臨床處方藥物手冊

[6]  CN201010237956.5 一種抗諾龍的特異性抗體