背景及概述^[1]

2-(三氟甲基)苯基異硫代氰酸酯是一種有機中間體，可由2-三氟甲基苯胺為原料先制備2-三氟甲基苯基二硫代甲酸三乙銨鹽，然后再與雙三溴代1,3-二吡啶鎓鹽基丙烷反應(yīng)得到2-(三氟甲基)苯基異硫代氰酸酯。

制備^[1]

1)將30.0mmol2-三氟甲基苯胺、10.0mmol三乙烯二胺加入到50mL茄形瓶中，再加入15.0mL甲苯，并在室溫下開動攪拌，同時滴加1.80mLCS2，接著室溫攪拌10h，抽濾，抽濾得到的固體自然晾干得黃色粉末2-三氟甲基苯基二硫代甲酸三乙銨鹽(1.32g,12.6％)。

2)將3.88mmol2-三氟甲基苯基異硫氰酸酯加入到50mL茄形瓶，依次加入16.0mL乙腈、7.90mmol三乙胺，然后在0℃攪拌，攪拌過程中分批加入2.00mmol的雙三溴代1,3-二吡啶鎓鹽基丙烷，加完后在0℃下保溫30min，再升至室溫攪拌反應(yīng)，反應(yīng)過程中用TLC(薄層色譜，展開劑：石油醚)檢測反應(yīng)完全，反應(yīng)16小時時，TLC檢測發(fā)現(xiàn)反應(yīng)完全，然后抽濾，得到的濾餅回收，得到的濾液濃縮，將濃縮后的濾液進行柱層析，得到黃色油狀物的2-(三氟甲基)苯基異硫代氰酸酯(0.063g,7.75％)。IR(KBr):2028(νN＝C＝S)cm-1,1579cm-1,1471[νC＝C(苯環(huán)碳架)]cm-1。

應(yīng)用^[2]

2-(三氟甲基)苯基異硫代氰酸酯可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的一類具有抗炎活性的巰乙基脲/硫脲類二聚體小分子化合物。該類化合物具有抗炎活性以及提高膿毒性休克小鼠存活率。

有研究報道，脲及硫脲是分子存在的兩種重要的具有多種生物活性的藥效團，能夠提高母體分子的生物活性，優(yōu)化理化性質(zhì)，同時又能在簡易的條件下通過化學(xué)反應(yīng)構(gòu)建。近年來，隨著小分子藥物研發(fā)的需要，該類藥效團逐漸被引入到更多的化學(xué)實體結(jié)構(gòu)中去發(fā)現(xiàn)新的先導(dǎo)化合物。

參考文獻

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201410235515.X雙三溴代1,3-二吡啶鎓鹽基丙烷及其制備方法、使用方法、回收方法和應(yīng)用

[2][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201810248036.X巰乙基脲/硫脲類二聚體衍生物及其制備方法和藥用用途