背景及概述^[1][2]

七氟烷是一種鹵代吸入性全身麻醉劑，主要用于誘導(dǎo)及維持麻醉。不易燃，不易爆，揮發(fā)性液體，汽化后使用。七氟烷對不銹鋼、黃銅、鋁、鍍鎳黃銅、鍍鉻黃銅及銅鈹無腐蝕作用。無刺激性，它能與乙醇、乙醚、氯仿和苯互溶，水中微溶。

由于七氟烷的快速失去知覺性與快速的恢復(fù)性，使它成為一種特別有利的吸入麻醉劑。約以 1% ～ 5%體積的與氧的混合物或含足以維持呼吸量的氧的氣相混合物，由吸入路徑向呼吸空氣的溫血?jiǎng)游锾峁?/p>

藥理作用^[1][6][7]

用 4%七氟烷、氧面罩吸入誘導(dǎo) 2 min后患者意識(shí)消失,腦電出現(xiàn)有節(jié)律的慢波,隨著麻醉的加深慢波逐漸減少,出現(xiàn)類似巴比妥鹽時(shí)的棘狀波群。七氟烷以濃度依賴方式抑制中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)神經(jīng)元,過深麻醉也可引起全身痙攣,但臨床未發(fā)現(xiàn)有明顯致痙攣情況。七氟烷對呼吸道無刺激性,也不增加呼吸道分泌物。隨麻醉加深可致呼吸抑制加重,使潮氣量減少,功能殘氣量下降,呼吸頻率增加, PaCO2 升高。較少產(chǎn)生肝損害,有較強(qiáng)的肌肉松弛作用。七氟烷最小肺泡內(nèi)濃度(MAC)在純氧中為1.7%，在笑氣、氧氣混合氣體(2:1)中為0.66%，與安氟醚大致相同，約為氟烷的一半。半數(shù)致死濃度(LC50)/MAC比值比安氟醚大，誘導(dǎo)時(shí)間比安氟醚和氟烷短。無刺激性氣味而且迅速蘇醒，所以在麻醉過程中很容易調(diào)節(jié)其麻醉深度。麻醉中，其鎮(zhèn)痛作用、肌肉松弛作用強(qiáng)度與安氟醚和氟烷相同；呼吸抑制作用較氟烷輕；很少引起心律失常；在誘導(dǎo)麻醉期血壓會(huì)降低，以后則逐漸穩(wěn)定。

合成路線^[3][4]

合成路徑1：

以六氟異丙醇和CH₂(OCH₃)₂為起始原料，加入對甲苯磺酸，室溫?cái)嚢?，加入水?0%NaOH調(diào)節(jié)pH=9，分出有機(jī)層，水洗，蒸餾，得到甲氧基亞甲基六氟異丙醚，加入KF和發(fā)煙硫酸，緩慢升溫至50℃，用含水阱收集蒸汽，將有機(jī)層洗滌，分餾，得七氟烷產(chǎn)物。該反應(yīng)產(chǎn)率約為80%，反應(yīng)路線如下。

合成路徑2：

以六氟異丙醇和三聚甲醛或多聚甲醛為起始原料，在強(qiáng)酸存在下發(fā)生縮合反應(yīng)，靜置分層后除去酸，攪拌析晶，過濾，將所得固體與無水三鹵化鋁混合反應(yīng)，得到鹵甲基2,2,2-三氟-1-（三氟甲基）乙基醚，在活化劑存在下與活化金屬氟化物反應(yīng)制備七氟烷粗品，精餾后的七氟烷合格品。反應(yīng)路徑如下圖所示。

藥代動(dòng)力學(xué)^[1][5]

七氟烷在血液中的較低溶解度導(dǎo)致其在麻醉誘導(dǎo)時(shí)肺泡藥物濃度快速上升而停止吸入后又快速下降。人體中只有不到 5%的七氟烷吸收后會(huì)被代謝。七氟烷經(jīng)肺快速并廣泛的清除,減少了其可代謝量。七氟烷經(jīng)細(xì)胞色素 P4 50(CYP)2E1 脫氟產(chǎn)生六氟異丙醇(HFIP)，同時(shí)釋放出無機(jī)氟化物和二氧化碳(或單碳碎片)。HFIP又快速轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟侨┧岵㈦S尿液排泄。已知的 CYP2E1 誘導(dǎo)劑(如異煙肼、酒精)可增加七氟烷的代謝,但巴比妥類不會(huì)增加其代謝。七氟烷麻醉過程中和麻醉后血漿中無機(jī)氟化物水平會(huì)發(fā)生短暫的增加。通常,無機(jī)氟化物濃度會(huì)在七氟烷麻醉后2 h內(nèi)達(dá)到峰值而在48 h內(nèi)回到術(shù)前的水平。七氟烷 吸入后 1 0 ～15 min,血中濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)，吸入結(jié)束后血中消除 t_1/2呈三相:分別為 2.7 0 min、9.04 min和30.7 min，主要經(jīng)呼氣排泄,吸入停止 1 h后，約40%原藥在呼氣中排出，體內(nèi)消失率大于恩氟烷。

適應(yīng)癥^[1][8]

吸入用七氟烷適用于成年人和兒童的全身麻醉的誘導(dǎo)和維持,住院患者和門診患者均適用

規(guī)格^[8]

250mL

用法用量^[8]

七氟烷應(yīng)由受過全身麻醉訓(xùn)練的人員使用，應(yīng)確保有效的氣道通暢，人工呼吸機(jī)，給氧設(shè)備和循環(huán)復(fù)蘇設(shè)備。因?yàn)槁樽砩疃瓤杀谎杆俑淖?，只能使用產(chǎn)生可預(yù)知七氟烷濃度的氣化裝置。應(yīng)確定麻醉時(shí)從揮發(fā)器中輸送的七氟烷的濃度，使用專為七氟烷刻度的揮發(fā)器。全身麻醉時(shí)七氟烷的用法應(yīng)根據(jù)患者的反應(yīng)，做到用藥個(gè)體化。

干粉化CO₂吸收劑的更換：

當(dāng)臨床醫(yī)生懷疑CO₂吸收劑可能干粉化時(shí)，應(yīng)該更換。當(dāng)CO₂吸收劑變?yōu)榉勰r(shí)，比如較干燥的氣體長時(shí)間通過CO2吸收劑罐后,七氟烷和CO2吸收劑發(fā)生的放熱。

不良反應(yīng)^[8]

1. 誘導(dǎo)期(從面罩誘導(dǎo)麻醉開始到手術(shù)切皮)的不良反應(yīng)，發(fā)生率>1%。18例成人患者中，出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)包括心動(dòng)過緩，神經(jīng)不安，喉痙攣，呼吸道阻塞；507例兒童患者中，主要出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括心動(dòng)過速，低血壓，神經(jīng)不安，喉痙攣。

2. 維持期和蘇醒期，不良反應(yīng)發(fā)生率>1%。2906例患者中，出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)有顫抖、低血壓、心動(dòng)過緩或過速、嘔吐、惡心、咳嗽等。

藥物相互作用^[1][8]

1.七氟烷可能會(huì)增加心肌對腎上腺素的敏感性，與腎上腺素制劑合用時(shí)可能引起心動(dòng)過速或心律失常，甚至心跳驟停。

2.七氟烷可增強(qiáng)非去極化肌松劑的作用，故在七氟烷麻醉中，使用非去極化肌松劑應(yīng)減量。

3.七氟烷和β-受體阻滯劑（泮庫溴銨、維庫溴銨等）相互作用，增強(qiáng)對交感神經(jīng)的阻滯作用，故在七氟烷麻醉中，使用非去極化肌松劑應(yīng)減量。

4.七氟烷和抗高血壓藥物相互作用，增強(qiáng)降壓作用，可能導(dǎo)致低血壓更嚴(yán)重。

5.七氟烷和α2受體激動(dòng)劑相互作用，增強(qiáng)鎮(zhèn)靜和麻醉作用，以及血流動(dòng)力學(xué)反應(yīng)。

6.與鈣離子拮抗劑聯(lián)合使用時(shí)，可能發(fā)生心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、心臟驟停等。

7.可能會(huì)增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑（如鹽酸嗎啡等）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用。

注意事項(xiàng)^[8]

(1) 對鹵化麻醉劑交叉過敏者，以前用鹵化劑出現(xiàn)黃疸和原因不明高熱者禁用。

(2) 患肝膽疾病、腎功能障礙、老年、近親有惡性高熱者慎用。

(3) 孕婦用藥的安全性尚未確立，用藥須權(quán)衡利弊。

(4) 本品可能引起子宮肌松弛，故孕婦麻醉時(shí)要注意。

(5) 出現(xiàn)惡性高熱，須立即停藥，靜注肌松藥，降溫，吸氧等。

(6) 與常規(guī)麻醉劑合用有協(xié)同作用，各麻醉藥應(yīng)減量。

(7) 本藥會(huì)增強(qiáng)肌松藥作用，合用此類藥物時(shí)應(yīng)減量。

禁忌^[8]

七氟烷可引起惡性高熱。禁用于已知對七氟烷或其他含氟藥物過敏的患者,也禁用于已知有惡性高熱或懷疑對惡性高熱易感的患者。

主要參考資料

[1] 李瑩, 提文利, 占曉廣. 新型吸入麻醉劑七氟烷綜述[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2009, 3(22): 186-187.

[2] 許文妍, 張馬忠. 七氟烷在小兒麻醉中的應(yīng)用[J]. 上海醫(yī)學(xué), 2010 (6): 509-512. [3] 孫飄揚(yáng)，蔣勇，陳永江，一種制備七氟烷的方法，CN 200710128120，申請日2007-07-06

[4] 趙志全，七氟烷的合成方法，CN 200810129596，申請日2008-07-02

[5] 儲(chǔ)曉英, 薛慶生, 于布為. 七氟醚對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J]. 中華麻醉學(xué)雜志, 2006, 26(1): 65-67.

[6] Coon C L, Simon R L. Method of synthesizing fluoromethylhexafluoroisopropyl ether: U.S. Patent 4,250,334[P]. 1981-2-10.

[7] 姬梅, 于布為. 七氟烷用于成人麻醉誘導(dǎo)的臨床觀察[J]. 上海醫(yī)學(xué), 2007, 30(12): 932-933.

[8] 七氟烷說明書