背景及概述

吡唑并嘧啶是一類(lèi)結(jié)構(gòu)特殊的含氮雜環(huán)化合物，具有廣泛的生物活性。因此，近年來(lái)吡唑并嘧啶類(lèi)化合物的合成及活性研究越來(lái)越引起研究者的興趣。其中，最具有代表性的就是吡唑并[3，4-d]嘧啶化合物?；谶吝虿3，4-d]嘧啶結(jié)構(gòu)的生物活性分子研究開(kāi)發(fā)取得了重要進(jìn)展，例如抗腫瘤活性、抗菌活性、抗病毒活性和抗炎活性。因此，研究吡唑并[3，4-d]嘧啶化合物結(jié)構(gòu)母核合成具有重要的意義和價(jià)值，并為高效的抗腫瘤藥物的研發(fā)提供前期基礎(chǔ)。4-氯-1H-吡唑并[3，4-D]嘧啶-6-胺英文名稱(chēng)：4-Chloro-1H-pyrazolo[3，4-d]pyrimidin-6-amine，CAS號(hào)：100644-65-3，分子式：C5H4ClN5，分子量：169.572。

制備

吡唑并[3，4-d]嘧啶結(jié)構(gòu)的合成方法較多，可以吡唑環(huán)為母環(huán)合成吡唑并［3，4-d］嘧啶衍生物或以嘧啶環(huán)為母環(huán)合成吡唑并［3，4-d］嘧啶衍生物。以2-氨基-4，6-二氯嘧啶-5-甲醛為起始物料，經(jīng)與水合肼關(guān)環(huán)制備得到目標(biāo)化合物4-氯-1H-吡唑并[3，4-D]嘧啶-6-胺[1]。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 4-氯-1H-吡唑并[3，4-D]嘧啶-6-胺的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

1000ml圓底燒瓶，加入無(wú)水乙醇500ml，2-氨基-4，6-二氯嘧啶-5-甲醛，升溫，攪拌下加入200ml冰醋酸、冰浴冷卻，慢慢滴加水合肼，滴加完畢加熱反應(yīng)6h，蒸去冰醋酸，加水，用碳酸鈉調(diào)pH=8，干燥，回收溶劑，得油狀物140g，薄層色譜檢測(cè)反應(yīng)，顯示單一斑點(diǎn)，未精制，直接用于下一步反應(yīng)。將硫酸二甲酯加到上述油狀物中，加熱反應(yīng)2.5h，加入CH2Cl280ml，Na2CO3水溶液洗滌，干燥，回收溶劑，得粗產(chǎn)品125g。加入NaOH的醇水溶液400ml，加熱回流，攪拌反應(yīng)4h，抽去乙醇，殘留液加入濃HCl，析出淡黃色固體，過(guò)濾，水洗至中性，烘干，得產(chǎn)品4-氯-1H-吡唑并[3，4-D]嘧啶-6-胺91克。

參考文獻(xiàn)

[1] Synlett, , # 13 p. 1900 - 1904