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鹽酸去甲金霉素

2022/2/24 15:05:28

鹽酸去甲金霉素,又名鹽酸地美環(huán)素或脫甲金霉素,是衍變自金黃色鏈霉菌突變菌株的四環(huán)素類抗生素。

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適應癥

地美環(huán)素定位于治療各種類型的細菌感染,是用來治療萊姆病,痤瘡,和支氣管炎的抗生素,卻由于細菌對其逐漸普遍產生抗性,致使其現(xiàn)在越來越少被用來治療相關感染。

當抗利尿激素分泌異常綜合征發(fā)生且對病患的流質限制無效時,地美環(huán)素被美國等諸多國家在適應癥外運用于治療低鈉血癥,即血內含鈉濃度低。從生物學角度上看,這是通過降低腎小管內細胞收集抗利尿激素的反應速度來奏效。其實,在上述病癥中的作用主要是依賴于地美環(huán)素能夠致使人體無法集中尿液進而脫水,從而誘導腎原性尿崩癥發(fā)生的副作用。

1975年,地美環(huán)素被首次報道用于抗利尿激素分泌異常綜合征的治療,隨后在1978年,一系列更大規(guī)模的研究發(fā)現(xiàn)是藥物在治療抗利尿激素分泌異常綜合征時,比當時唯一能夠使用的治療手段碳酸鋰更有效,藥物耐受性更好。[14][15]地美環(huán)素曾是治療抗利尿激素分泌異常綜合征的首選藥物。但現(xiàn)時它可能會被現(xiàn)在能夠使用的加壓素受體拮抗劑(如托伐普坦)取而代之。

禁忌

與其他四環(huán)素類抗生素相同,地美環(huán)素會干擾骨骼的發(fā)育,并可能使牙齒變色,故此禁止給藥于兒童、孕婦或是正處于哺乳期的婦女。

副作用與相互作用

這一部分與其余四環(huán)素類抗生素類似。據報道,用藥中人士的皮膚可能會發(fā)生日光性反應,且與其他幾種已知的四環(huán)素類衍生物相同,地美環(huán)素會誘發(fā)腎源性尿崩癥。此外,地美環(huán)素可能與鋰相同有著精神藥物類型的副作用。

四環(huán)素類抗生素可以和陽離子如鈣、鐵(口服)、鎂結合,使得他們不溶于腸道,也不被腸道吸收。同時,地美環(huán)素不應與食物(特別是牛奶等乳制品)或抗酸劑一同服用。

反應機理

和相關四環(huán)素類抗生素相同,地美環(huán)素通過與30S核糖體亞基結合來抑制氨酰基結合tRNA,從而阻止細菌合成蛋白質。因其只是阻止細菌的生長而非直接殺死細菌,故此只是具有抑菌作用,而沒有殺菌作用。

地美環(huán)素通過干擾腎臟中抗利尿激素與加壓素V2受體結合后的細胞內第二信使級聯(lián)反應(特別是抑制腺苷酸環(huán)化酶活化)來抑制腎對抗利尿激素的反應。然而,地美環(huán)素如何實現(xiàn)這一功能還有待闡明。

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