背景及概述^[1]

單叔丁基琥珀酸酯是一種有機(jī)中間體，可由琥珀酸酐和叔丁醇反應(yīng)制備得到。

制備^[1-3]

報(bào)道一、

在攪拌和氮?dú)鈿夥障?，?.0克(60毫摩爾)琥珀酸酐懸浮在35 毫升甲苯中，然后向其中加入2.07克(18毫摩爾)N-羥基-丁二酰亞 胺、0.73克(6毫摩爾)的4-二甲基氨基吡啶、13.3克(18毫摩爾) 干燥的叔丁醇和1.82克(18毫摩爾)三乙胺。將反應(yīng)混合物加熱到回 流溫度并反應(yīng)過夜。冷卻反應(yīng)混合物并向其內(nèi)加入乙酸乙酯，所得溶 液分別用10％的檸檬酸水溶液和鹽水進(jìn)行處理，然后將有機(jī)部分用硫 酸鎂進(jìn)行干燥，除去干燥劑并在真空下除去溶劑后，得到棕色的油狀 物。將該油狀物在乙醚/己烷中進(jìn)行結(jié)晶，得到4.4克(42％)所需的單叔丁基琥珀酸酯。

報(bào)道二、

向琥珀酸酐 (10 g, 99.9 mmol) 的甲苯 (50 mL) 溶液中加入 N-羥基琥珀酰亞胺 (3.45 g, 30.0 mmol)、二甲氨基吡啶 (1.22 g, 9.99 mmol)、叔丁醇 (12.42 mL, 129) 和三乙胺 (4.18 mL, 30.0 mmol)。 回流攪拌19小時(shí)后，混合物用EtOAc稀釋，用5％檸檬酸溶液(2x)、飽和NaCl溶液洗滌，用Na 2 SO 4 干燥，過濾并濃縮至干。 將粗產(chǎn)物溶解在熱的乙醚中，用活性炭處理并用硅藻土過濾。 然后在 Et2O 和己烷的混合物中重結(jié)晶，得到白色結(jié)晶固體單叔丁基琥珀酸酯（10.33g，59%）。 從母液中獲得第二批晶體(3.26 g，19%)。 1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 1.45 (s, 9H), 2.53-2.56 (m, 2H), 2.61 -2.65 (m, 2H)。

報(bào)道三、

在氮?dú)夥障卤３昼晁狒?(50.00 mmol) 在 30 mL 無水甲苯中懸浮。向混合物中依次加入 N-羥基琥珀酰亞胺 (1.73 g, 15.00 mmol)、4-二甲氨基吡啶 (DMAP, 0.61 g, 5.00 mmol) 、干燥的叔丁醇 (150.00 mmol) 和三乙胺 (TEA, 2.09 mL, 15.00 mmol)。在室溫下攪拌混合物 30 分鐘。將混合物加熱回流 24 小時(shí)。冷卻后，加入乙酸乙酯 (80 mL) 到混合物。用10%檸檬酸溶液(3×80mL)和鹽水(2×60mL)洗滌有機(jī)相。用Na2SO4 干燥有機(jī)相。減壓濃縮有機(jī)相。通過快速色譜純化粗產(chǎn)物2/5=乙酸乙酯/二氯甲烷。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN03801566.8 神經(jīng)降壓素活性的2,3-二芳基-吡唑烷衍生物

[2] PCT Int. Appl., 2011019839, 17 Feb 2011

[3] ChemMedChem, 5(4), 567-574; 2010