理化性質(zhì)

依那普利拉為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，結(jié)構(gòu)與卡托普利類似。依那普利屬前體藥，在體內(nèi)經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為依那普利拉。馬來酸依那普利為白色或類白色晶狀粉末，25 mg馬來酸依那普利可溶于1 mL水。依那普利拉為白色或類白色晶狀粉末，微溶于水。

藥理作用及應用

目前在獸醫(yī)臨床，依那普利／依那普利拉主要作為血管擴張藥治療心力衰竭或高血壓。近期研究表明，依那普利與呋噻米合用可改善犬的心力衰竭，但還不清楚其對犬的存活時間有無顯著影響。依那普利／依那普利拉也用于治療與瓣膜有關的心臟疾病(二尖瓣反流)和由左向右分流。能否作為慢性腎衰竭和蛋白丟失性腎病的輔助治療尚在研究中。心力衰竭時本晶擴張動脈與靜脈，降低周圍血管阻力或后負荷。用于治療高血壓、心力衰竭。病情改善并能口服時可改用依那普利片劑(Enalapril)

用法用量

靜注或靜滴：用于高血壓、伴有肝臟疾患的高血壓或心力衰竭，每次0．625―1．25mg，每隔6h給藥1次。根據(jù)療效調(diào)整給藥劑量，劑量可用至每次5mg。

適宜溶劑靜注：0．625  1．25mg稀釋于5％葡萄糖或0．9％氯化鈉注射液10mL：靜滴：0．625―1．25mg稀釋于5％葡萄糖或0．9％氯化鈉注射液50～100mL。

給藥速度 靜注：5～6min：靜滴：0．25～0．5h。

配伍禁忌

藥理學^【1】

依那普利經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)依那普利拉。依那普利拉通過與血管緊張素原工競爭血管緊張索轉(zhuǎn)化酶阻止血管緊張素原Ⅱ的形成。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶對依那普利拉比血管緊張素原工有更高的親和力。由于血管緊張素原Ⅱ濃度降低，醛固酮的分泌減少，血漿腎素活性增加。

對于充血性心力衰竭患者，依那普利拉的心血管效應包括降低總外周阻力、肺血管阻力、平均動脈壓、右動脈壓和肺毛細血管血壓，心率無變化或降低，增加心臟指數(shù)和輸出血量、每搏輸出量和運動耐量。肝臟血流量的微小變化使腎血流量增加。患腎小球疾病的動物，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可能減少蛋白尿和保護腎功能。

藥代動力學

在犬體內(nèi)，依那普利／依那普利拉與卡托普利有不同的藥動學特征。依那普利/依那普利拉藥效出現(xiàn)較晚(4～6 h)，但持續(xù)時間較長(12～14 h)。對于人，依那普利口服吸收良好，但依那普利拉吸收差，生物利用度約為60％。依那普利和依那普利拉幾乎不進入CNS，痕量進入乳汁。依那普利拉可進入胎盤。在人體，依那普利的半衰期約2 h，依那普利拉半衰期約11 h，腎衰竭或嚴重充血性心力衰竭的患者半衰期增加。

不良反應

可有頭昏、頭痛、嗜睡、口干、疲勞、上腹不適、惡心、胸悶、咳嗽、蛋白尿、皮疹、面紅等不良反應；個別患者，尤其是在應用利尿劑或血容量減少者，可能會引起血壓過度下降，故首次劑量宜從2．5mg開始。

禁忌／慎用證

對本品或其他血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑過敏者，孕期與哺乳期婦女，孤立腎、移植腎、雙側(cè)腎動脈狹窄、腎功能減退者及血管神經(jīng)性水腫患者禁用。藥物相互作用  與利尿藥或其他降壓藥聯(lián)合應用，使降壓作用增強：與保鉀利尿藥合用，使發(fā)生高血鉀的危險加大。

注意事項^【2】

定期做白細胞計數(shù)和腎功能及血鉀測定；肝功能減退者用藥期間應監(jiān)測肝功能的改變。

相互作用^【3】

與利尿藥或其他降壓藥聯(lián)合應用，使降壓作用增強：與保鉀利尿藥合用，使發(fā)生高血鉀的危險加大。與呋塞米同用可增強本品降壓作用及延長作用時間。

貯藏／穩(wěn)定性／配伍

商品化片劑應在30℃以下避光貯藏，有效期可達30個月。依那普利拉注射液應在30℃以下貯藏。用D5W、生理鹽水或乳酸林格氏注射液的D5稀釋后可在室溫下穩(wěn)定保存24 h。依那普利拉禁與兩性霉素B或苯妥因鈉合用。其他多種藥物在不同濃度下可與依那普利拉合用，合用取決于pH、濃度、溫度和稀釋液種類。建議查閱專業(yè)參考書以獲得具體的相關信息(如《Handbookon Injectable Drugs by Trissel》，見附錄)。

參考文獻

[1] （美）勃拉姆（Donald C.Plumb）主編,Plumb's 獸藥手冊,中國農(nóng)業(yè)大學出版社,2009.07,第403頁

[2] 唐鏡波主編,452種注射劑安全應用與配伍  第7版,河南科學技術出版社,2014.01,第442頁

[3] 中國藥學學會上海分會,臨床實用新藥手冊,上海科學技術出版社,1996年09月第1版,第243頁