背景及概述[1][2]
心血管疾患和疾病及其相關(guān)并發(fā)癥為美國和西歐中個體傷殘和死亡的主要原因。例如，在近幾年中，每年僅在美國就有超過500，000人因冠狀動脈疾病而死亡，并且另有700，000患者因心肌梗死而住院。已經(jīng)進(jìn)行了對長期有效治療心臟和動脈病癥和疾病的研究，諸如動脈粥樣硬化，動脈硬化，充血性心力衰竭，心絞痛和其它與心血管系統(tǒng)相關(guān)的病癥和疾病。對這類病癥或疾病的早期治療包括，例如給予血管擴(kuò)張劑，血管成形術(shù)和搭橋手術(shù)。這類治療因不同治療獲得的風(fēng)險度與有益性之比而不許可。此外，這類治療在長期有效性方面存在嚴(yán)重缺陷。血管擴(kuò)張藥物和機(jī)械治療在心臟，中樞和外周血管系統(tǒng)的急性和慢性閉塞性血管疾病中的應(yīng)用迄今為止對有利的長期結(jié)果而言無效。使用目前治療的結(jié)果受到的影響程度最低，因為治療定向于對潛在疾病過程的作用，而非疾病或病癥最初的分子原因。
依前列醇(PGI2，PGX，前列環(huán)素)，即花生四烯酸的代謝物為具有有效血管擴(kuò)張活性和血小板聚集抑制活性的天然存在的前列腺素。依前列醇為(5Z，9(α)，11(α)，13E，15S)-6，9-環(huán)氧-11，15-二羥基前列腺(dihydroxyprosta)-5，13- 二烯-1-酸。依前列醇鈉具有374.45的分子量和C20H31NaO5的分子式，并且由U.S.FDA以Flolan在1995年9月20日批準(zhǔn)用于治療具有心臟阻塞性肺疾病的患者。 注射用Flolan是為靜脈內(nèi)(IV)給藥配制的無菌依前列醇的鈉鹽。每支Flolan凍干小瓶包含與0.5mg或1.5mg依前列醇相當(dāng)?shù)囊狼傲写尖c，3.76mg甘氨酸，2.93mg氯化鈉和50mg甘露糖醇。還可加入氫氧化鈉以便調(diào)節(jié)pH。
結(jié)構(gòu)
制備[1]
9，11，15-三羥基前列-5，13-二烯-1-酸經(jīng)醚化，再和N-溴代丁二酰亞胺于四氫呋喃-氯仿的混合溶劑中反應(yīng)，產(chǎn)品經(jīng)水解，消除溴化氫，得到依前列醇。
藥理作用[2]
有抗血小板和舒張血管的作用，可以防止血栓的形成。本品可通過增加cAMP，抑制血小板的聚集，為已發(fā)現(xiàn)抗凝藥中藥力最強(qiáng)者。本品通過肺循環(huán)不被代謝，可防止體外循環(huán)時血栓的形成。較大劑量還可以使已凝聚的血小板凝塊解聚，使皮膚延長出血時間可達(dá)2倍; 可減少血小板的促凝作用，并減少其肝素中和因子的作用。
藥代動力學(xué)[2]
本品性質(zhì)不穩(wěn)定，在體內(nèi)迅速分解為6-酮-PGF1α。本品的t1/2為2～3min。代謝產(chǎn)物的性質(zhì)較穩(wěn)定，但藥理活性極弱。
臨床應(yīng)用和適應(yīng)癥[2]
臨床主要用于心肺分流術(shù)。腎透析中代替肝素的作用。也用于治療血液的高凝狀態(tài)和各種心腦血管缺血性疾病、雷諾病、原發(fā)性肺動脈高壓癥和血小板耗竭性疾病。
規(guī)格及用法用量[2]
粉針劑鈉鹽：500μg(附甘氨酸緩沖液50ml)。
靜脈滴注： 成人心肺分流術(shù)，先連續(xù)滴注10ng/(kg·min); 在分流過程中靜脈滴注20ng/ (kg·min)，術(shù)畢停用。炭血灌注：先靜脈滴注2～16ng/ (kg·min)，灌注時16ng/ (kg·min)，滴于炭柱的近側(cè)管內(nèi)。腎血液透析： 透析前靜脈滴注5ng/ (kg·min)，透析時滴入透析器的動脈入口處。一般用藥，靜脈滴注，5ng/ (kg·min)，臨用時配制，連續(xù)滴注時根據(jù)病情而定。高齡老年人的劑量尚未確定是否需要修正。
不良反應(yīng)[2]
高劑量時可見血壓下降、心動徐緩、面部潮紅、頭痛、胃痙攣、惡心、嘔吐、腹部不適等。對自發(fā)性或藥物性出血者，應(yīng)考慮到出血并發(fā)癥。
給藥護(hù)理要點(diǎn)[3]
1. 本品現(xiàn)配現(xiàn)用。
2. 本品劑量過大可致低血壓反應(yīng)，使用時監(jiān)測血壓、心率，調(diào)整滴速，觀察病人的用藥反應(yīng)。
3. 血透病人使用本品時，透析液中不得含有醋酸鹽緩沖液，否則會使本品的擴(kuò)血管作用增強(qiáng)。
4. 避免突然停藥或突然大幅度減慢滴速，以免引起肺動脈高壓相關(guān)癥狀。
注意事項[2]
孕婦、哺乳期婦女慎用。兒童不宜用。出現(xiàn)血壓下降時，應(yīng)適當(dāng)減量。在心肺分流術(shù)或血流灌注時不可代替肝素，僅在腎透析時可以代替肝素。若透析回路發(fā)生凝塊，應(yīng)停止透析。
主要參考資料
[1] 納格什·R·帕萊普. 依前列醇制劑及其制備方法. CN200780011395.3
20070202
[2] 新全實用藥物手冊
[3] 護(hù)士安全用藥手冊