背景及概述[1][2]
下尿路癥狀(Lower urinary tract symptoms，LUTS)在男性常見，其發(fā)病率正快速上升，20~80歲的男性發(fā)病率約為20％、80歲以上男性發(fā)病率約為70％ ，其最主要的誘因則是良性前列腺增生(Benign prostatic hyperplasia，BPH) 。BPH發(fā)病時(shí)前列腺局部環(huán)境的慢性炎癥易誘導(dǎo)組織發(fā)生纖維化病變，被認(rèn)為是BPH導(dǎo)致LUTS形成的核心關(guān)鍵。
主流的抗BPH藥物包括受體阻滯藥和還原酶抑制劑等，但是老年患者使用容易引發(fā)體位性低血壓，患者性欲降低和勃起功能障礙等；更重要的是長(zhǎng)期使用存在因膠原沉積導(dǎo)致的前列腺纖維化變性的風(fēng)險(xiǎn)。黃酮哌酯是一種不同于受體阻滯藥的藥物，收錄于2015年版《中國(guó)藥典》(二部) 。黃酮哌酯具有抑制腺苷酸環(huán)化酶和磷酸二酯酶、拮抗鈣離子以及弱的抗毒蕈堿作用，在臨床上用于緩解LUTS癥狀和抑制BPH。
鹽酸黃酮哌酯（3-甲基黃酮-8-羧酸乙哌啶基酯鹽酸鹽，F(xiàn)lavoxatehydrochloride，F(xiàn)X）屬于黃酮類化合物，是一種平滑肌松弛藥，對(duì)泌尿生殖系統(tǒng)的平滑肌有選擇性的解痙作用，臨床上以片劑或膠囊的形式用于治療各種下尿路感染或梗阻性疾病，可以消除尿頻、尿急、尿失禁及尿道膀胱平滑肌痙攣引起的下腹部疼痛。藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，F(xiàn)X在靜脈給藥或口服給藥時(shí)，在體內(nèi)迅速吸收并代謝成3-甲基黃酮-8-羧酸（MFA），從尿中排出。
定量分析FX及其代謝產(chǎn)物MFA在藥劑、血液、尿液等樣品中的方法有很多種，包括紫 外分光光度法、高效液相色譜法、毛細(xì)管電泳法、熒光分析法和膜電位法等。其中對(duì)于鹽酸黃酮哌酯片劑比較普遍的分析方法是2010版藥典紫外分光光度法，將藥物片劑研磨后用鹽 酸溶液溶解，利用紫外-可見分光光度法測(cè)定293 nm波長(zhǎng)下的吸光度，對(duì)照標(biāo)品計(jì)算出藥物含量。
結(jié)構(gòu)
適應(yīng)癥[3]
鹽酸黃酮哌酯可用于治療膀胱炎、膀胱三角區(qū)尿道炎、尿道炎、前列腺炎等引起的尿頻、尿急、尿痛，夜尿增多，恥骨上或會(huì)陰部疼痛;由于膀胱和尿道、前列腺炎癥引起的急迫性尿失禁;膀胱鏡檢查或插入導(dǎo)尿管后引起的尿頻、尿急、尿痛等排尿刺激癥狀;老年人尿頻、尿急和急迫性尿失禁，不穩(wěn)定膀胱;尿石癥引起尿路平滑肌痙攣時(shí)可作為輔助解痙治療;膀胱、前列腺、尿道手術(shù)后引起的排尿刺激癥狀;婦女生殖道痙攣、疼痛，如痛經(jīng)、下腹痛等。
規(guī)格及用法[3]
片劑：200mg。口服：200mg，每日3～4次。癥狀嚴(yán)重時(shí)，全日量可達(dá)1200mg。
藥理作用[3]
鹽酸黃酮哌酯具有抑制平滑肌細(xì)胞的環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶及鈣離子拮抗作用，并有較弱的抗毒蕈堿作用。對(duì)泌尿生殖系統(tǒng)平滑肌具有選擇性解痙止痛作用，因而可直接解除泌尿生殖系統(tǒng)平滑肌痙攣，使平滑肌松弛，抑制膀胱排空收縮的頻率，增加膀胱容量，減少壓力閾值和排尿壓力，消除尿頻、尿急、尿失禁及尿道膀胱平滑肌痙攣引起的下腹疼痛。
藥代動(dòng)力學(xué)[3]
鹽酸黃酮哌酯在胃腸道吸收良好，服藥后藥時(shí)曲線下面積與靜脈注射相當(dāng)，蓄積排泄方式也相同。本品廣泛分布于體內(nèi)各種組織，血液、肝臟、腎、膀胱、肺、心臟、小腸、胃、肌肉。腦中分布較少?？诜?00mg，1小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，其消除半衰期為1.5小時(shí)。其代謝產(chǎn)物為3-甲基黃酮-8-羧酸。主要通過尿和糞中排泄，24小時(shí)已無黃酮哌酯成分。
不良反應(yīng)[3]
鹽酸黃酮哌酯不良反應(yīng)較少，主要發(fā)生在胃腸道，可以有惡心、嘔吐、腹脹、腹痛等。飯后服藥可減輕或避免胃腸道反應(yīng)。由于鹽酸黃酮哌酯有抗膽堿能的作用，小部分患者可出現(xiàn)口干、視物模糊、視調(diào)節(jié)障礙、瞳孔放大、眼壓升高、消化道蠕動(dòng)減少、便秘、尿潴留、心率加快等抗膽堿藥物的不良反應(yīng)。
注意事項(xiàng)[3]
1. 鹽酸黃酮哌酯禁用于幽門及十二指腸梗阻、腸梗阻絞痛、消化道出血、尿路梗阻，以及對(duì)鹽酸黃酮哌酯有過敏者禁用。
2. 青光眼患者應(yīng)避免使用或慎用。
3. 12歲以下兒童不宜服用。
4. 孕婦的安全性尚未確定。
主要參考資料
[1] 杜麗芬, 陳鏡樓. 黃酮哌酯對(duì)前列腺增生模型大鼠的保護(hù)作用機(jī)制研究[J]. 中國(guó)藥房, 2016, 27(31): 4357-4359.
[2] 李文紅;魏永巨;李樹山;郭立達(dá);呂芳. 一種鹽酸黃酮哌酯的熒光測(cè)定方法. CN201510215149.6，申請(qǐng)日20150430
[3] 醫(yī)師案頭用藥參考