來(lái)氟米特是一種具有抗增殖活性的異噁唑類免疫抑制藥。主要用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、抗移植排斥反應(yīng)及其他自身免疫性疾病。

1.來(lái)氟米特的作用機(jī)制及用法用量

來(lái)氟米特不僅具有免疫抑制作用，還有明顯的抗炎作用?？诜蘸罂赊D(zhuǎn)變?yōu)榛钚源x產(chǎn)物 A771726（M1），抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，阻斷嘧啶的從頭合成途徑，影響 DNA 和 RNA 的合成，使活化的淋巴細(xì)胞處于 G1/S 交界處或 S 期休眠。選擇性抑制活化 T 細(xì)胞的功能，阻斷活化的 B 細(xì)胞增殖，減少抗體產(chǎn)生，并減輕病灶局部炎癥反應(yīng)。

來(lái)氟米特可用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、狼瘡性腎炎、關(guān)節(jié)型銀屑病，用法用量見表1。

表1. 來(lái)氟米特的用法用量

*未獲批適應(yīng)證，在中國(guó)銀屑病診療指南（2018 完整版）中推薦用于關(guān)節(jié)型銀屑病的二線治療

2.使用來(lái)氟米特后需要調(diào)節(jié)劑量或中斷治療的情況

臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)來(lái)氟米特可引起一過(guò)性的谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高和白細(xì)胞下降，服藥初始階段應(yīng)定期檢查 ALT 和白細(xì)胞。檢查間隔視患者情況而定，根據(jù)患者情況考慮減量和停藥。

※ 有肝臟損害和明確的乙肝或丙肝血清學(xué)指標(biāo)陽(yáng)性的患者慎用。用藥前后每月檢查 ALT，檢測(cè)時(shí)間間隔視患者具體情況而定。用藥期間出現(xiàn) ALT 升高，應(yīng)調(diào)整劑量或中斷治療：

◎ 如果 ALT 升高在正常值的 2 倍（<80U/L）以內(nèi)，繼續(xù)觀察。

◎ 如果 ALT 升高在正常值的 2-3 倍之間（80-120U/L），減半量服用，繼續(xù)觀察，若 ALT 繼續(xù)升高或仍然維持 80-120U/L 之間，應(yīng)中斷治療。

◎ 如果 ALT 升高超過(guò)正常值的 3 倍（>120U/L），應(yīng)停藥觀察。停藥后若 ALT 恢復(fù)正?？衫^續(xù)用藥，同時(shí)加強(qiáng)護(hù)肝治療及隨訪。

※ 當(dāng)服藥期間出現(xiàn)白細(xì)胞下降時(shí)也需要調(diào)整藥物劑量或中斷治療：

◎ 若白細(xì)胞下降不低于 3.0 x 109/L，繼續(xù)服藥觀察。

◎ 若白細(xì)胞在 2.0 x 109/L-3.0 x 109/L 之間，減半量服藥觀察。繼續(xù)用藥期間，多數(shù)病人可以恢復(fù)正常。若復(fù)查白細(xì)胞仍低于 3.0 x 109/L，中斷服藥。

◎ 若白細(xì)胞低于 2.0 x 109/L，中斷服藥。建議粒細(xì)胞計(jì)數(shù)不低于 1.5 x 109/L。

3.使用來(lái)氟米特后的主要不良反應(yīng)

主要有瘙癢、劑量依賴性皮炎、可逆性脫發(fā)和轉(zhuǎn)氨酶升高及胃腸道不良反應(yīng)（最常見的有厭食、腹痛、腹瀉、嘔吐、胃炎及胃腸炎）。

4.使用來(lái)氟米特時(shí)的6點(diǎn)注意

◎ 無(wú)兒童的療效和安全性資料，建議<18 歲者禁用。

◎ 妊娠或哺乳期婦女，或半年內(nèi)計(jì)劃妊娠者及不避孕的絕經(jīng)前女性禁用，男女雙方只要有一方服用此藥物，均需充分避孕。準(zhǔn)備生育的男性應(yīng)考慮斷藥，并服用考來(lái)烯胺。

◎ 免疫缺陷、未控制的感染、活動(dòng)性胃腸道疾病、腎功能不全、骨髓發(fā)育不良的患者慎用。

◎ 使用該藥物治療期間不應(yīng)接種免疫活疫苗。

有肺部疾患者，請(qǐng)慎用或遵醫(yī)囑。

◎ 對(duì)來(lái)氟米特及其代謝產(chǎn)物過(guò)敏者及嚴(yán)重肝臟損害患者禁用。

5.應(yīng)注意的藥物相互作用

來(lái)氟米特與考來(lái)烯胺、活性炭 13、其他肝毒性藥物（如甲氨蝶呤）、非甾體抗炎藥物（如雙氯芬酸和布洛芬）、甲苯磺丁脲、利福平聯(lián)用時(shí)有藥物相互作用，應(yīng)慎重。

6.藥物劑量過(guò)大或出現(xiàn)毒性反應(yīng)時(shí)該怎么辦？

可給予考來(lái)烯胺或活性炭加以消除。且有需求時(shí)可以重復(fù)使用。方法如下：

◎ 口服考來(lái)烯胺（8g，3 次／24 小時(shí)），24 小時(shí)內(nèi) M1 血漿濃度降低約 40％，48 小時(shí)內(nèi)降低 49%～65％。連續(xù)服用 11 天，M1 血漿濃度可降至 0.02 μg/mL 以下。

◎ 通過(guò)胃管或口服給予活性炭（混懸液），每 6 小時(shí) 50 g，24 小時(shí)內(nèi) M1 血漿濃度降低 37％，48 小時(shí)降低 48％。

圖片來(lái)源：pixabay

參考文獻(xiàn)：

1. 國(guó)家藥監(jiān)局公布第二批化學(xué)藥品說(shuō)明書.

2. 楊寶峰,主編. 藥理學(xué)（第8版）[M].人民衛(wèi)生出版社.2013.p:461.

3. 來(lái)氟米特片說(shuō)明書.

4. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)銀屑病專業(yè)委員會(huì)．中國(guó)銀屑病診療指南(2018完整版)[J]．中華皮膚科雜志,2019,052(010):667-710.