【背景及概述】[1][2][3]
鹽酸美克洛嗪(meclizinehydrochloride)， 化學(xué)名為1-[ (4-氯苯基)苯甲基] -4-[ (3-甲苯基)甲基]哌嗪二鹽酸鹽，是中國(guó)藥典（2010年版）收載的藥品，是組胺受體的拮抗劑，可對(duì)抗組胺引起的降壓效應(yīng)、以及 對(duì)致死量組胺引起的動(dòng)物死亡起保護(hù)作用，并有中樞抑制和局麻作用。鹽酸美克洛嗪適用于妊娠、放療及暈動(dòng)癥引起惡心、嘔吐、頭暈 的治療和預(yù)防，亦可用于治療前庭疾病引起的眩暈，其作用遠(yuǎn)較苯海 拉明持久，可維持12～24小時(shí)。此外還可用于各種皮膚粘膜過(guò)敏疾病。美克洛嗪為淡黃色至黃色結(jié)晶性粉末；微臭，無(wú)味。在三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中極微溶解，在乙醚中幾乎不溶。在我國(guó)，在2006年已有美克洛嗪咀嚼片劑的申請(qǐng)記錄。1957年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了輝瑞公司申請(qǐng)的鹽酸美克洛嗪片劑，商品名為ANTIVERT。至今，仍有很多廠(chǎng)家的仿制藥在FDA獲批上市。但是片劑崩解時(shí)間較長(zhǎng)，吸收差，生物利用度低，輔料用量比較大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了美克洛嗪治療作用的發(fā)揮。而咀嚼片在服用之后容易會(huì)在口腔中留下異味，如果是老人、兒童或吞咽困難的患者咀嚼不充分，則可能會(huì)出現(xiàn)吞咽危險(xiǎn)或仍然需要飲水。因此，需要一種患者易接受、使用方便、起效快的新劑型。
【適應(yīng)癥】[4]
治療和預(yù)防暈動(dòng)癥引起惡心、嘔吐、頭暈。
【規(guī)格】[4]
片劑：25mg
【用法用量】[4]
口服 一次25mg， 一日3次。預(yù)防暈動(dòng)病應(yīng)提前1小時(shí)服藥，每次25 ～ 50mg，每日1次。
【藥理作用及作用機(jī)制】[4]
鹽酸美克洛嗪為組胺受體的拮抗劑，可對(duì)抗組胺引起的降壓效應(yīng)、并對(duì)致死量組胺引起的動(dòng)物死亡起保護(hù)作用，有中樞抑制和局麻作用。
【藥代動(dòng)力學(xué)】[4]
口服后1小時(shí)起效，T1/2為6小時(shí)，用藥一次可維持藥效8 ～ 24小時(shí)。
【不良反應(yīng)】[4]
鹽酸美克洛嗪不良反應(yīng)常見(jiàn)困倦、視力模糊、乏力、口干等。
【注意事項(xiàng)】[4]
1）膀胱頸狹窄、良性前列腺肥大、閉角型青光眼、幽門(mén)十二指腸狹窄等慎用。
2）鹽酸美克洛嗪可抑制組胺引起的皮膚反應(yīng)，在藥物過(guò)敏性皮試前72小時(shí)應(yīng)停用，以免出現(xiàn)假陰性反應(yīng)結(jié)果。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】[4]
鹽酸美克洛嗪可進(jìn)入乳汁，哺乳期婦女不宜用。
【兒童用藥】[4]
新生兒、早產(chǎn)兒不宜用鹽酸美克洛嗪。
【老年用藥】[4]
老年人對(duì)成人常規(guī)劑量鹽酸美克洛嗪較敏感，易發(fā)生低血壓、精神錯(cuò)亂、滯呆和頭暈，應(yīng)酌情減量。
【合成】[2][3]
方法1：以無(wú)水哌嗪(II )與間甲基芐氯(I )反應(yīng)， 反應(yīng)結(jié)束后加入濃鹽酸析晶， 直接得到間甲基芐基哌嗪鹽酸鹽(III )；Ⅲ再和[ 4-氯苯基] 苯甲基氯(IV )作用得到美克洛嗪(V )， 鹽酸化即得目標(biāo)化合物鹽酸美克洛嗪(VI )：
方法2：一種美克洛嗪的合成方法，其包括：
1）使哌嗪與4-氯二苯氯甲烷反應(yīng)，從而得到1-(4-氯二苯甲基)哌嗪，其化學(xué)反應(yīng)式如化學(xué)反應(yīng)式如下所示：
2）使步驟1）得到的1-(4-氯二苯甲基)哌嗪與間甲基氯芐反應(yīng)，從而得到美克洛嗪，其化學(xué)反應(yīng)式如化學(xué)反應(yīng)式如下所示：
3）美克洛嗪與鹽酸反應(yīng)，從而得到鹽酸美克洛嗪，其化學(xué)反應(yīng)式如化學(xué)反應(yīng)式如下所示：
【主要參考資料】
[1] 趙偉；康靜；王偉平；李化淋. 一種美克洛嗪口腔用膜劑及其制備方法. CN201310397439.8 ，申請(qǐng)日2013-09-02
[2] 趙增任, 唐巍, 楊大成, & 范莉. (2008). 鹽酸美克洛嗪的合成. 中國(guó)新藥雜志, 17(13), 1138-1139.
[3] 王啟麗；趙德；李明川.美克洛嗪的合成方法以及鹽酸美克洛嗪的合成方法. CN201210411683.0，申請(qǐng)日 2012-10-24
[4] 鹽酸美克洛嗪片說(shuō)明書(shū)