背景及概述^[1]

3,4-二氟苯肼鹽酸鹽是一種醫(yī)藥中間體，可由3,4-二氟苯胺為原料制備得到。3,4-二氟苯肼鹽酸鹽可用于制備用于治療精神分裂癥的新化合物和BTK抑制劑。

應(yīng)用^[2-3]

報(bào)道一、

3,4-二氟苯肼鹽酸鹽可用于制備下述苯基噠嗪酮類衍生物2-(3,4-二氟苯基)-6-(3-(4-(6-氟苯[d]異惡唑-3-基)哌啶-1-基)丙氧基噠嗪-3(2H)-酮。該類化合物是一類能夠用于治療精神分裂癥的新化合物。該類化合物對(duì)D2、5HT1A和5HT2A較強(qiáng)的親和力，具有潛在的改善精神分裂癥陽性癥狀，并對(duì)陰性癥狀和認(rèn)知障礙有潛在的改善作用；而對(duì)5HT2C、H1和α1的親和力低，進(jìn)而不會(huì)導(dǎo)致體重增加的優(yōu)點(diǎn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，該類化合物具有小的錐體外系副作用。

報(bào)道二、

CN201680073031.7報(bào)道了3,4-二氟苯肼鹽酸鹽可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的能夠抑制布魯頓酪氨酸激酶(BTK)的化合物。BTK是細(xì)胞質(zhì)酪氨酸激酶的src相關(guān)的Tec家族的成員。BTK在B細(xì)胞的B細(xì)胞受體(BCR)信號(hào)傳導(dǎo)途徑中起關(guān)鍵作用，這是B細(xì)胞的發(fā)育、活化和存活所必需的。因此開發(fā)了BTK抑制劑，目的是治療依賴于BCR信號(hào)傳導(dǎo)的B細(xì)胞惡性腫瘤，如慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)(Buggy2012)。BTK還在特定的骨髓細(xì)胞中表達(dá)，包括單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞。

在這些骨髓細(xì)胞中，BTK已經(jīng)在免疫復(fù)合物介導(dǎo)的FcγR和FcεR活化中被指出，這被認(rèn)為有助于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)的發(fā)病機(jī)制(Whang2014)。此外，BTK是破骨細(xì)胞成熟所必需的，所以抑制BTK可以防止與RA相關(guān)的骨侵蝕。BTK在B細(xì)胞和骨髓細(xì)胞兩者中的關(guān)鍵作用已經(jīng)導(dǎo)致BTK成為不僅治療B細(xì)胞惡性腫瘤而且治療自身免疫性疾病的有吸引力的靶標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

[1] Bartuschat A L , Schellhorn T , Harald Hübner, et al. Fluoro-substituted phenylazocarboxamides: Dopaminergic behavior and N-arylating properties for irreversible binding[J]. Bioorg Med Chem, 2015, 23(14):3938-3947.

[2]CN201610788072.6一種苯基噠嗪酮類衍生物的合成及其應(yīng)用

[3][中國(guó)發(fā)明]CN201680073031.7可用作激酶抑制劑的化合物