背景及概述^[1]

1,5-環(huán)辛二烯雙(甲基聯(lián)苯基磷化氫)銥六氟磷酸鹽是一種銥金屬催化劑，有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于催化合成長春胺類生物堿中間體。

應(yīng)用^[1]

長春胺類生物堿對(duì)細(xì)胞增殖、心血管系統(tǒng)和大腦功能有不同的藥理作用，具有抗氧化、抗癌、改善循環(huán)、提高認(rèn)知能力、神經(jīng)元保護(hù)以及益智等活性，特別是在腦血管擴(kuò)張和神經(jīng)保護(hù)等方面作用顯著。(1S,12bS)內(nèi)酰胺酯化合物(I)是合成長春胺類生物堿的關(guān)鍵中間體。

CN202010102390.9提供一種工藝簡(jiǎn)單、高效、成本低廉、環(huán)境友好的不對(duì)稱合成長春胺生物堿中間體(1S,12bS)內(nèi)酰胺酯化合物(I)的方法。所述方法為通過在銥金屬催化劑前體、手性雙膦配體和一種或多于一種含鹵添加劑的存在下，使式(II)的二氫咔啉雙酯化合物在氫氣氣氛下，在有機(jī)溶劑中進(jìn)行不對(duì)稱氫化和內(nèi)酰胺化反應(yīng)，制得式(I)的(1S,12bS)內(nèi)酰胺酯化合物。

本發(fā)明的方法所采用的銥金屬催化劑前體選自甲氧基(環(huán)辛二烯)合銥二聚體、1,5-環(huán)辛二烯氯化銥二聚體、雙(環(huán)辛烯)氯化銥二聚體、雙(1,5-環(huán)辛二烯)銥四[3,5-雙(三氟甲基)苯基]硼酸、(1,5-環(huán)辛二烯)(嘧啶)(三環(huán)己基膦)銥六氟磷酸鹽、雙(1,5-環(huán)辛二烯)四氟硼酸銥、二氯(五甲基環(huán)戊二烯基)合銥二聚體、1,5-環(huán)辛二烯(六氟乙酰丙酮)銥、氯二(環(huán)辛烯)銥二聚體、氯(1,5-環(huán)辛二烯)(1,10-菲咯啉)銥、二(1,5-環(huán)辛二烯)二-M-甲氧基二銥、(甲基環(huán)戊二炔)(1,5-環(huán)辛二烯)銥、六氟磷酸(三環(huán)已基膦)(1,5-環(huán)辛二烯)(吡啶)合銥、碳雙(三苯基膦)氯化銥、1,5-環(huán)辛二烯(乙酰乙酸)銥、1,5-環(huán)辛二烯(六氟乙酰丙酮)銥、1,5-環(huán)辛二烯(H5-茚)銥、1-乙基環(huán)戊二烯基-1,3-環(huán)己二烯基銥、1,5-環(huán)辛二烯雙(甲基聯(lián)苯基磷化氫)銥六氟磷酸鹽。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN202010102390.9 一種(1S,12bS)內(nèi)酰胺酯化合物的合成方法