概述[1]
雙水楊酸酯(salsalate，SAL)是頭尾相接的水楊酸二聚體，不刺激胃黏膜，對(duì)血小板也無(wú)抑制作用。水楊酸類(lèi)藥物是常見(jiàn)的非甾體抗炎藥，作為解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕藥物被廣泛應(yīng)用，其降血糖、防治血栓性疾病等作用也引起關(guān)注?，F(xiàn)有公開(kāi)文獻(xiàn)中尚未發(fā)現(xiàn)雙水楊酸酯化合物的其他藥理作用。
應(yīng)用[1-3]
雙水楊酸酯與阿司匹林作用相似，具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用。口服在胃中不分解，在堿性腸液中分解成2個(gè)分子水楊酸而起作用，可達(dá)較高血液濃度，治療血藥濃度可維持16小時(shí)?？诜蟛蝗苡谖敢?，但溶于小腸液中，并在腸道內(nèi)逐漸分解出二分子水楊酸而起治療作用。一般同乙酰水楊酸，可用于流行性感冒、急慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱及頭痛、牙痛、腰痛、神經(jīng)痛等中等度疼痛，對(duì)痛風(fēng)也有較好的療效。雙水楊酯可加強(qiáng)磺酰脲類(lèi)藥品的降血糖作用；并能由蛋白質(zhì)的結(jié)合部位置換甲氨蝶呤，故與這類(lèi)藥物合用時(shí)應(yīng)降低后者的劑量。同時(shí)與抗凝血藥（肝素鈉、華法林鈉）合用應(yīng)密切注意凝血反應(yīng)。
此外，有研究表明雙水楊酸酯對(duì)2型糖尿病大鼠腎臟病變的作用。取72只Wistar大鼠造2型糖尿病模型后隨機(jī)分為對(duì)照組、胰島素組(INS)、雙水楊酸酯組(SAL)、雙水楊酸酯+胰島素(SAL+INS)治療組。分別在第4周和第8周時(shí)，每組各取9只大鼠，測(cè)定血糖、血脂、血肌酐、血尿素氮及24h尿蛋白含量(TP)，取組織作病理切片，用免疫組化方法觀察腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)的表達(dá)。另外第4周時(shí)測(cè)定對(duì)照組和SAL組的三酰甘油和總膽固醇。 結(jié)果：4周和8周后SAL組的血糖、肌酐、總膽固醇、TP明顯降低(P<0.05)。4周和8周后INS組的血糖明顯降低(P<0.05)。4周和8周后SAL+INS組的血糖明顯降低(P<0.05)，8周后肌酐、TP明顯降低(P<0.05)，8周后大鼠腎臟的病理變化明顯改善。因此，雙水楊酸酯能改善2型糖尿病大鼠的糖脂代謝及腎臟病變。
另外，有研究報(bào)道了雙水楊酸酯化合物作為制備抑制結(jié)腸癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的藥物的應(yīng)用。通過(guò)細(xì)胞層面的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，雙水楊酸酯化合物對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力有一定的抑制作用。目前，現(xiàn)有的雙水楊酸酯化合物的服用方法一般為口服：每次0.3~0.6g，每日2~3次。雖然腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移是由多種因素共同形成導(dǎo)致的，但是以細(xì)胞層的面積，即細(xì)胞能夠與其他細(xì)胞接觸的面積作為細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力大小的依據(jù)，以此作為細(xì)胞間連接強(qiáng)度的測(cè)定的方法，具有成本低廉、操作簡(jiǎn)便、結(jié)果易判的優(yōu)點(diǎn)，其表現(xiàn)出來(lái)的細(xì)胞面積增大是最容易直接觀察辨別的，主要就是通過(guò)加藥刺激后對(duì)細(xì)胞間連接分子E-cadherin蛋白質(zhì)進(jìn)行免疫染色，繼而進(jìn)行定量測(cè)定。細(xì)胞層面積越大越有利于與其他細(xì)胞形成連接。以雙水楊酸酯化合物為對(duì)象，評(píng)估考察其在抑制結(jié)腸癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的能力評(píng)價(jià)，具體以藥物刺激前后細(xì)胞面積的變化為主要依據(jù)。利用雙水楊酸酯化合物制備的藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力進(jìn)行抑制，雙水楊酸酯化合物為低毒藥物，可以在腫瘤擴(kuò)散過(guò)程中起到較大的阻斷作用，與此同時(shí)再采用其他相關(guān)腫瘤藥物進(jìn)行治療，可以大量減少正常細(xì)胞的死亡量；而現(xiàn)有的腫瘤藥物多為細(xì)胞毒藥物，在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)大量正常細(xì)胞也一起死亡。
主要參考資料
[1] CN201410261931.7雙水楊酸酯化合物作為制備抑制結(jié)腸癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的藥物的應(yīng)用
[2] 雙水楊酸酯對(duì)2型糖尿病大鼠腎臟病變的作用
[3] CN201410261931.7雙水楊酸酯化合物作為制備抑制結(jié)腸癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的藥物的應(yīng)用