背景及概述[1][2]
納屈酮，又名環(huán)丙甲羥嗎咖酮。作用同納洛酮，可口服給藥，作用時(shí)間較長(zhǎng)。用于阻斷嗎啡類(lèi)藥物的作用及有阿片癮者，戒斷后用以保持正常生活。納屈酮(Naltrexone)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為17-環(huán)丙甲基-4， 5a-環(huán)氧-3，14-雙羥基嗎啡烷-6-酮。其本身無(wú)耐受性和成癮性， 是純阿片類(lèi)拮抗劑，該物質(zhì)可通過(guò)在阿片受體部位的競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，全部阻斷靜 脈注射阿片類(lèi)物質(zhì)(如：海洛因等)的藥理效能。并且納屈酮可使患者體內(nèi)阿 片受體系統(tǒng)超敏感化或發(fā)生上調(diào)，從而緩解消除慢性戒斷反應(yīng)，降低復(fù)吸率。 因而納屈酮是阿片類(lèi)成癮者脫毒后，國(guó)內(nèi)外現(xiàn)行的鞏固療效、抗復(fù)吸的唯一藥物，使成癮者真正走上生理、心理上的康復(fù)之路。但因個(gè)體差異，需要半年到 兩年的恢復(fù)期。現(xiàn)有的鹽酸納屈酮其人體內(nèi)的半衰期為12．9小時(shí)，作用有 效時(shí)間為72小時(shí)。
應(yīng)用[2]
CN97112842.1提供一種納洛酮酸脂和納屈酮酸脂及其制備方法。由納洛酮(Na-loxne)、納屈酮(Naltrexone)3位上酚羥基、14位上醇羥基與羧酸及其衍生物在80-125℃溫度下經(jīng)酯化反應(yīng)而生成。本發(fā)明的納洛酮酸酯和納屈酮酸酯及其系列物，未改變納洛酮和納屈酮的拮抗作用，且延長(zhǎng)了在人體內(nèi)的作用時(shí)間，適應(yīng)了臨床需求，擴(kuò)大了臨床應(yīng)用前景。本發(fā)明的一系列納洛酮酯化物和納屈酮酯化物，并未改變納洛酮和納屈酮 的拮抗作用，且延長(zhǎng)了在人體內(nèi)的作用時(shí)間。適應(yīng)了臨床需求，擴(kuò)大了臨床應(yīng) 用前景。納洛酮酸脂每周或半月用藥一次就可使對(duì)自己無(wú)認(rèn)識(shí)能力的精神病人 的病情大為改觀，對(duì)其系統(tǒng)治療有了保障。納屈酮酸脂半月或一月用藥一次， 方便了對(duì)用藥人的監(jiān)督幫助，改變用藥途徑效價(jià)提高4倍，降低患者經(jīng)濟(jì)承受 能力，更易于推廣。
相關(guān)研究報(bào)道[3-4]
王小鐵等人觀察了納屈酮對(duì)嗎啡和海洛因在大、小鼠產(chǎn)生依賴(lài)的影響。納屈酮2.0-4.0mg·kg-1或1.8-3.6mg·kg-1po分別可對(duì)抗嗎啡和海洛因在小鼠產(chǎn)生身體依賴(lài);1.0-3.0mg·kg-1sc可拮抗嗎啡致小鼠條件性位置偏愛(ài)的形成。當(dāng)嗎啡誘發(fā)小鼠條件性位置偏愛(ài)形成后,納屈酮可加速其消退。提示納屈酮對(duì)小鼠嗎啡精神依賴(lài)的產(chǎn)生和消退有一定影響。參考上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果和人與動(dòng)物間劑量折算,我們認(rèn)為小劑量納屈酮10-15mg·d-1po防止阿片依賴(lài)病人戒毒后復(fù)吸是可行的。
趙海平等人探討了大鼠急性出血壞死性胰腺炎（AHNP）并發(fā)胰性腦組織損害機(jī)理及評(píng)價(jià)納屈酮治療效果。方法應(yīng)用5%?；悄懰徕c逆行胰膽管注射誘發(fā)大鼠AHNP并發(fā)腦組織損害模型。實(shí)驗(yàn)分為對(duì)照組、胰性腦組織損害組及納屈酮（NTX）治療組，分別于 6、12、24小時(shí)檢測(cè)血漿及腦組織脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛（MDA）含量、磷脂酶 A2（PLA2）活性、氧自由基清除劑超氧化物歧化酶（SOD）活性、腦系數(shù)及胰腺和腦組織病理學(xué)改變。結(jié)果與對(duì)照組比較，PE組6、12、24小時(shí)血漿及腦組織中MDA含量及PLA2活性升高，SOD活性下降；光鏡下見(jiàn)PE組6、12及24小時(shí)胰腺紅細(xì)胞滲出、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及灶性壞死、腦組織水腫、點(diǎn)狀出血和脫髓鞘改變；6小時(shí)電鏡下見(jiàn)胰腺細(xì)胞線粒體腫脹，嵴模糊，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張；12小時(shí)線粒體破損，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脫顆粒；24小時(shí)線粒體及粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)破裂，次級(jí)溶酶體出現(xiàn)。 NTX治療組各時(shí)相血漿及腦組織 MDA含量及PLA2活性較PE組低， SOD活性卻較PE組高；且胰腺及腦組織的損害程度減輕。結(jié)論大鼠AHNP模型可引發(fā)胰性腦組織損害；NTX可降低血漿及腦組織氧自由基（OFR）
不良反應(yīng)[1]
可有惡心、腹痛、皮疹。
注意事項(xiàng)[1]
肝功能不良者慎用。
主要參考資料
[1] 中毒防治大全
[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN97112842.1 納洛酮酸脂和納屈酮酸脂及系列物和制備方法
[3] 王小鐵,秦伯益.納屈酮對(duì)嗎啡和海洛因產(chǎn)生依賴(lài)的影響[J].中國(guó)藥物依賴(lài)性通報(bào),1994(02):74-79.
[4] 趙海平,歐陽(yáng)曉暉,劉淑萍,孔廣忠,楊成旺,壽乃延.納屈酮對(duì)大鼠急性出血壞死性胰腺炎致胰性腦組織損害的治療作用[J].中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志,2001(03):135-137.