背景及概述^[1]

氘代甲酸銨可用作醫(yī)藥合成中間體和有機(jī)合成中間體，可用于實(shí)驗(yàn)室研發(fā)過程和化工醫(yī)藥合成過程中。

應(yīng)用^[1]

氘代甲酸銨應(yīng)用舉例如下，如制備6-溴-1-氘-異喹啉-3-胺(XI), 然后使溴衍生物與雙(頻哪醇合)二硼反應(yīng)以得到頻哪醇酯。與各種5-元雜芳基溴化物的鈴木(Suzuki)偶聯(lián)產(chǎn)生所需的取代的異喹啉?；蛘?，溴衍生物IV與各種5-元雜芳基頻哪醇酯(VI)鈴木偶聯(lián)或偶聯(lián)到各種5-元雜芳基錫烷(VII)以產(chǎn)生最終的R3取代的異喹啉IX。具體如下：

將1，6-二溴異喹啉-3-胺(X)(0.5g，1.66mmol)、甲酸銨-d5(0.56g，8.28mmol)和Pd(PPh3)4(191.3mg，0.170mmol)的DMF(5mL)化合物加熱至50℃保持48小時(shí)(h)。濃縮溶劑并將殘留物懸浮在氯仿中。過濾收集固體并用水和EtOAc洗滌。固體在高真空下干燥，得到淺黃色固體的6-溴-1-氘-異喹啉-3-胺(XI)(115mg，0.513mmol，31.0％產(chǎn)率)。

1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 6.11(2H，s)， 6.55(1H，s)， 7.22(1H，dd，J＝8.78，1.92Hz)， 7.73(1H，d，J＝8.51Hz)， 7.79(1H，d，J＝1.92Hz)。

中間體6-溴-4-氯異喹啉-3-胺(XIII)的制備在如下方案中描述：

將1，6-二溴異喹啉-3-胺(X)(0.5g，1.66mmol)、甲酸銨-d5(0.56g，8.28mmol)和Pd(PPh3)4(191.3mg，0.170mmol)的DMF(5mL)化合物加熱至50℃保持48小時(shí)(h)。濃縮溶劑并將殘留物懸浮在氯仿中。過濾收集固體并用水和EtOAc洗滌。固體在高真空下干燥，得到淺黃色固體的6-溴-1-氘-異喹啉-3-胺(XI)(115mg，0.513mmol，31.0％產(chǎn)率)。

1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 6.11(2H，s)， 6.55(1H，s)， 7.22(1H，dd，J＝8.78，1.92Hz)， 7.73(1H，d，J＝8.51Hz)， 7.79(1H，d，J＝1.92Hz)。

主要參考資料

[1] (CN109311819)異喹啉-3-基甲酰胺類及其制備和其用途