佐劑又稱免疫佐劑,是指所有和抗原一起注射或預先注射,能增加機體對抗原的免疫應答或改變應答類型的一類物質(zhì)。免疫佐劑的作用:
①能使弱抗原物質(zhì)增強抗原性;
②增加特異性循環(huán)抗體水平,或產(chǎn)生有效的保護性免疫;
③改變所產(chǎn)生的循環(huán)抗體類型;
④增強細胞介導的超敏反應能力;
⑤保護抗原(特別是DNA、RNA)不受體內(nèi)酶的分解。
佐劑對某些分子量小的多糖或多肽抗原性微弱的物質(zhì),尤能增強其產(chǎn)生特異性反應的作用。
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佐劑

佐劑又稱免疫佐劑,是指所有和抗原一起注射或預先注射,能增加機體對抗原的免疫應答或改變應答類型的一類物質(zhì)。免疫佐劑的作用:
①能使弱抗原物質(zhì)增強抗原性;
②增加特異性循環(huán)抗體水平,或產(chǎn)生有效的保護性免疫;
③改變所產(chǎn)生的循環(huán)抗體類型;
④增強細胞介導的超敏反應能力;
⑤保護抗原(特別是DNA、RNA)不受體內(nèi)酶的分解。
佐劑對某些分子量小的多糖或多肽抗原性微弱的物質(zhì),尤能增強其產(chǎn)生特異性反應的作用。
卡介苗、細菌內(nèi)毒素、百日咳菌都有佐劑作用。佐劑與某些組織抗原混合注射,易引起變態(tài)反應及自身免疫性疾病。實驗室常用的佐劑是弗氏佐劑,它可分為:
不完全弗氏佐劑,由1~6份石蠟油和1份羊毛脂經(jīng)充分混合而成;
完全弗氏佐劑,在不完全弗氏佐劑中,于使用前添加滅活的卡介苗(2~20mg/ml)混合而成。實驗動物在首次注射抗原時,所使用的抗原通常與完全弗氏佐劑混和,而在以后作再次強化注射時,則只需與不完全弗氏佐劑混和即可。
佐劑與抗原以1:1比例混和,待充分乳化直至靜置后不發(fā)生油水分離時即可用以注射動物。
【佐劑對抗原的作用】
①增加抗原的表面積。佐劑吸附抗原后增加抗原的表面積,并且改變活性基因的構(gòu)型, 因而增強抗原的免疫原性。對小分子量可溶性抗原或半抗原,經(jīng)膠體顆粒吸附后,可提高抗體產(chǎn)量。②增強T和B細胞的協(xié)同作用。佐劑和抗原被巨噬細胞吞噬,對抗原加工處理,賦予較強的免疫原性,促進T淋巴細胞免疫力,并加強T淋巴細胞與B淋巴細胞的協(xié)同作用。③延長抗原在組織內(nèi)的貯存時間使抗原降解和釋放緩慢。佐劑可引起局部肉芽腫,延長抗原在局部組織內(nèi)的貯存時間,減慢抗原的降解速度,使抗原緩慢釋放。例如短小棒狀桿菌所造成的滯留觀象遠比可溶性抗原持久。前者可長達幾星期,后者僅2~3天。接種此菌后局部可引起肉芽腫,但不發(fā)展為上皮樣細胞與多核巨細胞,也不引起局部組織壞死。氫氧化鋁膠與抗原混合后,抗原吸附在鋁膠表面,能延長抗原在體內(nèi)存在的時間,并緩慢釋放抗原,提高血中抗體的濃度,并可減少免疫接種次數(shù)。
【佐劑對機體的作用】
①引起細胞浸潤。佐劑能引起細胞浸潤,出現(xiàn)巨噬細胞、淋巴細胞及漿細胞聚集,促進這些細胞增殖,發(fā)揮更大的作用。例如注射FCA后,從組織切片可見,注射局部有巨噬細胞、上皮樣細胞以及淋巴細胞和漿細胞聚集成團。②加速淋巴細胞的轉(zhuǎn)化。佐劑能加速淋巴細胞轉(zhuǎn)化成為效應細胞,生成更多的致敏淋巴細胞及轉(zhuǎn)變成為漿細胞產(chǎn)生抗體。③膜和胞漿的變化。淋巴細胞被配體刺激后,膜上的磷脂被酶激活,使膜上或鄰近的部位發(fā)生膜運動及合成新的膜。隨之在胞漿和細胞核中也要出現(xiàn)相應的改變,胞內(nèi)AMP和GMP濃度的升降,起著重要的調(diào)節(jié)作用和影響。巨噬細胞經(jīng)佐劑作用后,也出現(xiàn)類似的改變,主要表現(xiàn)為膜活性增加和分泌輔助性因子。④細胞功能的改變。巨噬細胞被佐劑刺激和激活后,出現(xiàn)的主要變化,包括數(shù)量增多,膜表面積增大,產(chǎn)生大量輔助因子和前列腺素等調(diào)節(jié)因子。T和B細胞受佐劑作用后,最大的改變是細胞數(shù)目增多,進入細胞增殖周期,膜表面成分發(fā)生改變,產(chǎn)生大量輔助因子(LK)。B細胞則分化為漿細胞,并分泌大量的抗體。
【礦物油佐劑】
礦物油佐劑是以符合藥用標準的輕礦物油(商品名稱白油),加乳化劑再與適當比例的水溶液抗原混合,經(jīng)乳化而成的乳劑型疫苗。“乳劑”是將一種溶液分散成細小的微粒,混懸于另一種不相溶的液體中所成的分散體系。被分散的物質(zhì)稱為分散相(內(nèi)相),承受分散相的液體稱連續(xù)相(外相),兩相間的界面活性物質(zhì)稱為乳化劑。當以水為分散相,以加有乳化劑的油為連續(xù)相時,制成的乳劑為油包水型乳劑(水/油型或W/O型),反之為水包油型乳劑(油/水型或O/W型)。W/O型乳劑疫苗佐劑活性較高,但性狀較粘稠,注射于動物機體不易分散。O/W乳劑的性狀雖較稀,但佐劑活性很低。為此可將W/O型乳劑疫苗,再加2%吐溫-80生理鹽水攪拌使成雙相乳劑型,即水—油—水型或稱多型乳劑。雙相型乳劑疫苗粘度低,注射后易于分散,局部反應輕微,佐劑效應亦良好。

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