梣酮選擇性觸發(fā)伴刀豆球蛋白 A 活化的 T 細(xì)胞凋亡，用于治療小鼠 T 細(xì)胞依賴性肝炎。

選擇性誘導(dǎo)活化的 T 細(xì)胞凋亡對于清除病原性損傷細(xì)胞和隨后有效解決炎癥至關(guān)重要。然而，據(jù)報(bào)道，在肝炎治療中，很少有化學(xué)物質(zhì)可以觸發(fā)活化 T 細(xì)胞凋亡而不影響靜止的 T 細(xì)胞。
結(jié)論：
在本研究中，我們發(fā)現(xiàn) Fraxinellone 是一種從 Dictamnus dasycarpus 根皮中分離的天然小化合物，通過破壞線粒體跨膜電位，降低 Bcl-2/Bax 的比率，并增加細(xì)胞色素 c 從線粒體釋放到胞質(zhì)溶膠，選擇性地促進(jìn)伴刀豆球蛋白 A （Con A） 激活的 CD4 （+） T 細(xì)胞的凋亡，而不是那些未激活的 CD4（+） T 細(xì)胞的凋亡。Fraxinellone 對 Fas 表達(dá)和 caspase-8 活性的增強(qiáng)、Bid 的截短和抗凋亡細(xì)胞 FLICE 抑制蛋白表達(dá)的下調(diào)也表明外源性細(xì)胞凋亡途徑的參與。此外，F(xiàn)raxinellone 顯著減輕了 Con A 誘導(dǎo)的小鼠 T 細(xì)胞依賴性肝炎，這與血清轉(zhuǎn)氨酶、促炎細(xì)胞因子和病理參數(shù)的降低密切相關(guān)。與體外結(jié)果一致，F(xiàn)raxinellone 在體內(nèi)顯著誘導(dǎo)活化的外周 CD4（+） T 細(xì)胞凋亡，從而導(dǎo)致 CD4（+） T 細(xì)胞活化和浸潤到肝臟的減少。
結(jié)論：
這些結(jié)果強(qiáng)烈表明 Fraxinellone 可能是一種潛在的領(lǐng)先化合物，可用于治療人類 T 細(xì)胞介導(dǎo)的肝臟疾病。

 Dictamnus dasycarpus 的 fraxinellone 對四種主要害蟲的殺蟲和攝食威懾作用。

梣酮 是一種從 Meliaceae 和 Rutaceae spp. 中分離的眾所周知且重要的天然化合物，已被廣泛用作治療腫瘤的藥物。另一方面，F(xiàn)raxinellone 表現(xiàn)出多種殺蟲活性，包括取食威懾活性、抑制生長和殺幼蟲活性。
方法和結(jié)果：
本研究的重點(diǎn)是 Fraxinellone 對鱗翅目幼蟲的抗攝食和殺幼蟲活性，包括 Mythimna separata、Agrotis ypsilon、Plutella xylostella 和一種衛(wèi)生害蟲 Culux pipiens pallens。同時(shí)，還觀察到了 Fraxinellone 的殺卵活性和對 M. separata 幼蟲發(fā)育的影響。Fraxinellone 對 M. separata 3齡幼蟲、P. xylostella 2齡幼蟲和蒼白蠅 4 齡幼蟲的 LC50 值分別為 15.95/6.43/3.60 × 10-2 mg mL-1，其對 M. separata 5 齡幼蟲、P. xylostella 2齡幼蟲和 A. ypsilon 2齡幼蟲的 AFC50 值分別為 10.73/7.93/12.58 mg mL-1， 分別。
結(jié)論：
與對照組相比，F(xiàn)raxinellone 明顯抑制了 M. separata 的化蛹率和生長。分別用濃度為 5.0 、 10.0 和 20.0 mg mL-1 的 Fraxinellone 處理 M. separata 后，從幼蟲到成蟲的階段和卵孵化持續(xù)時(shí)間分別延長至 1/2/3 和 4/3/4 d。此外，F(xiàn)raxinellone 強(qiáng)烈抑制了 M. separata 的發(fā)育速度和卵孵化比例。

抑制巨噬細(xì)胞中 NF-κB 信號傳導(dǎo)和 NLRP3 炎性小體激活是天然化合物 fraxinellone 改善實(shí)驗(yàn)性小鼠結(jié)腸炎的原因。

炎癥性腸病 （IBD） 影響著全球數(shù)百萬人。盡管這種疾病的病因尚不確定，但越來越多的證據(jù)表明激活的粘膜免疫系統(tǒng)起著關(guān)鍵作用。在本研究中，我們檢查了天然化合物 梣酮對葡聚糖硫酸鈉 （DSS） 誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎的影響，這是一種模擬 IBD 的動(dòng)物模型。
方法和結(jié)果：
Fraxinellone 治療顯著減少了小鼠的體重減輕和腹瀉，并減輕了疾病的宏觀和微觀體征。此外，F(xiàn)raxinellone 治療后髓過氧化物酶和堿性磷酸酶的活性受到顯著抑制，而結(jié)腸炎組織中谷胱甘肽的水平增加。該化合物還以濃度依賴性方式降低白細(xì)胞介素 （IL）-1β 、 IL-6 、 IL-18 和腫瘤壞死因子 （TNF） -α 的結(jié)腸水平。Fraxinellone 對實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎小鼠的這些作用歸因于其抑制 CD11b（+） 巨噬細(xì)胞浸潤。Fraxinellone 處理后結(jié)腸中巨噬細(xì)胞相關(guān)分子的 mRNA 水平，包括細(xì)胞間粘附分子 1 （ICAM1） 、血管細(xì)胞粘附分子 1 （VCAM1） 、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 （iNOS） 和環(huán)氧合酶-2 （COX2） 也受到顯著抑制。體外測定結(jié)果表明，F(xiàn)raxinellone 顯著降低了脂多糖 （LPS） 誘導(dǎo)的一氧化氮 （NO） 、IL-1β 和 IL-18 的產(chǎn)生以及 THP-1 細(xì)胞和小鼠原代腹膜巨噬細(xì)胞中 iNOS 的活性。造成這些作用的機(jī)制歸因于 Fraxinellone 在 NF-κB 信號傳導(dǎo)和 NLRP3 炎性小體激活中的抑制作用。
結(jié)論：
總體而言，我們的結(jié)果支持 Fraxinellone 作為治療結(jié)腸炎癥的新型候選藥物。

梣酮通過負(fù)向調(diào)節(jié) RAW 264.7 巨噬細(xì)胞中的核因子-κ B 來抑制脂多糖誘導(dǎo)的誘導(dǎo)型一氧化氮合酶和環(huán)氧合酶-2 表達(dá)。

梣酮 是由從 Dictamnus dasycarpus 根皮中分離的檸檬類物質(zhì)自然降解形成的。據(jù)報(bào)道，梣酮 具有神經(jīng)保護(hù)和血管舒張活性，但梣酮在炎癥中的作用和機(jī)制尚未完全表征。
方法和結(jié)果：
在本研究中，評價(jià)了梣酮在脂多糖 （LPS） 處理的 RAW 264.7 巨噬細(xì)胞中的抗炎作用。發(fā)現(xiàn)梣酮 抑制 LPS 誘導(dǎo)的一氧化氮 （NO） 和前列腺素 E（2） （PGE（2）） 的產(chǎn)生，并降低 LPS 誘導(dǎo)的一氧化氮合酶 （iNOS） 和環(huán)氧合酶-2 （COX-2） 的表達(dá)在 mRNA 和蛋白質(zhì)水平上以劑量依賴性方式。此外，梣酮顯著減弱了 LPS 誘導(dǎo)的 DNA 結(jié)合活性和核因子-κ B （NF-kappaB） 的轉(zhuǎn)錄活性。與這些發(fā)現(xiàn)一致，用 梣酮 預(yù)處理顯著抑制了 LPS 刺激的抑制性 kappa B-α （IkappaB-alpha） 磷酸化和隨后的 p65 轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核。梣酮 還抑制 IkappaB 激酶 （IKK） 活性和細(xì)胞外信號相關(guān)激酶 （ERK1/2） 的磷酸化，而 Jun N 末端激酶 （JNK1/2） 和 p38 的磷酸化不受影響。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，梣酮 的抗炎特性與 RAW 264.7 細(xì)胞中 IKK 和 ERK1/2 磷酸化的負(fù)調(diào)節(jié)導(dǎo)致 NF-kappaB 抑制導(dǎo)致 iNOS 和 COX-2 的下調(diào)有關(guān)。