頭孢硫脒性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
頭孢硫脒為白色或類白色結(jié)晶性粉末。頭孢硫脒不溶丙酮、三氯甲烷或乙醚,極易溶解水。頭孢硫脒具有兩性離子內(nèi)鹽的獨(dú)特分子結(jié)構(gòu)，遇熱、遇光、遇濕不穩(wěn)定,易分解變色。
頭孢硫脒(cefathiamidine)，化學(xué)名為(6R,7R)-3-[(乙酰氧基) 甲基]-7-[α- (N,N'- 二異丙基脒硫基) 乙酰胺基] -8- 氧代-5- 硫雜-1- 氮雜雙環(huán)[4.2.0] 辛-2- 烯-2- 甲酸內(nèi)銨鹽，是我國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的廣譜頭孢菌素，臨床使用其注射制劑。其抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，不良反應(yīng)小，主要用于治療敏感的革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌所引起的呼吸道感染、創(chuàng)傷及外科感染、皮膚及軟組織感染、尿路感染、耳鼻喉感染、心內(nèi)膜炎和敗血癥等。
【藥理作用】頭孢硫脒的抗菌作用機(jī)制與其他頭孢菌素類藥相似，主要通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而起殺菌作用。體外抗菌活性試驗(yàn)表明：本藥對(duì)肺炎球菌、化膿性鏈球菌、流感嗜血桿菌、腸球菌、金黃色葡萄球菌(MSSA菌株)、表皮葡萄球菌(MSSE菌株)和卡他布蘭漢菌有較強(qiáng)的抗菌活性;對(duì)草綠色鏈球菌、溶血性鏈球菌、非溶血性鏈球菌、白喉?xiàng)U菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、破傷風(fēng)桿菌和炭疽桿菌亦有較好的抗菌活性。但對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌的體外抗菌活性不如萬(wàn)古霉素。
本藥對(duì)肺炎鏈球菌的90%最低抑菌濃度(MIC90)為0.25μg/ ml，對(duì)化膿性鏈球菌的MIC90為0.5μg/ml，對(duì)流感嗜血桿菌和腸球菌的MIC90均為2μg/ml，對(duì)金黃色葡萄球菌(MSSA菌株)、表皮葡萄球菌(MSSE菌株)和卡他布蘭漢菌的MIC90均小于8μg/ml。
【用途】臨床上主要適用于治療敏感菌所致的下列感染：
(1)呼吸系統(tǒng)感染(如咽峽炎、扁桃體炎、肺炎、肺膿腫等)。
(2)腹內(nèi)感染(如肝及膽道感染、腹膜炎等)。
(3)泌尿、生殖系統(tǒng)感染。
(4)皮膚、軟組織感染。
(5)心內(nèi)膜炎、敗血癥等其他嚴(yán)重感染。
頭孢硫脒口服不吸收。靜脈滴注lg后，血藥濃度峰值 (Cmax)為(68.93±6.86)mg/L，血藥濃度-時(shí)間曲線下面積 (AUC)為(94.7±9.8)(mg.h)/L，清除半衰期(t1/2β)為(1.19± 0.12)h，12小時(shí)尿藥累計(jì)排泄率為(93.1±3.2)%。肌內(nèi)注射1g 后，Cmax為(35.12±4.34)mg/L，達(dá)峰時(shí)間(tmax)為(0.78±0. 08)h，AUC為(85.3±8)(mg.h)/L，半衰期為(1.38±0.21)h，12 小時(shí)尿中藥物累計(jì)排泄率為(84.2±5.9)%;與靜脈滴注相比，其絕對(duì)生物利用度為(90.3±6.4)%。
藥物吸收后以膽汁中濃度最高，其次為肝、腎、脾、肺、胃、腸等;腦組織中濃度較低(不易透過(guò)血-腦脊液屏障)。藥物在體內(nèi)幾乎不代謝，血漿蛋白結(jié)合率為23%。注射后12小時(shí)，約90%的給藥量以原形隨尿液排泄。腎功能減退患者，肌內(nèi)注射后血漿半衰期延長(zhǎng)至13.2小時(shí)(約為正常半衰期的10倍)，24小時(shí)尿中僅排出給藥量的3.2%。血液透析可清除給藥量的20%～30%。
圖1為頭孢硫脒的結(jié)構(gòu)式
1.頭孢硫脒與丙磺舒合用，丙磺舒可延緩頭孢硫脒經(jīng)腎排泄，升高本品的血藥濃度。
2.頭孢硫脒與氨基糖苷類抗生素合用可增加腎毒性。
3.頭孢硫脒與速尿等強(qiáng)利尿藥合用可增加腎毒性。
用前加滅菌注射用水或生理鹽水適量溶解。肌肉注射：成人每次500mg～1g，每日4次;兒童每日50～100mg/kg，分3～4次給藥。靜脈滴注：成人每日4～8g，分2～4次滴注;兒童每日50～100mg/kg，分2～4次給藥。
1.偶見(jiàn)蕁麻疹、哮喘、皮膚瘙癢、藥物熱、血管神經(jīng)性水腫等。
2.少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶和血尿素氮測(cè)定值升高。
3.少數(shù)患者用藥后偶可能出現(xiàn)可逆性血常規(guī)異常(中性粒細(xì)胞減少)。
4.少數(shù)患者用藥后偶可能出現(xiàn)念珠菌、葡萄球菌等二重感染。
有關(guān)頭孢硫脒的概述、藥動(dòng)學(xué)、不良反應(yīng)、用法用量等是由Chemicalbook的玉蓮編輯整理。(2016-03-03)
1.對(duì)青霉素或頭孢菌素類藥物有過(guò)敏史的患者，使用頭孢硫脒時(shí)須進(jìn)行皮試，皮試陽(yáng)性反應(yīng)者不能使用本藥。
2.頭孢硫脒與氨基糖苷類藥屬配伍禁忌，聯(lián)用時(shí)二者不能混合于同一容器中。
3.頭孢硫脒藥液宜現(xiàn)配現(xiàn)用，不宜配制后久置。
4.腎功能不全者應(yīng)減量使用。
5.FDA對(duì)本藥的妊娠安全性分級(jí)為B級(jí)。
6.懷孕早期應(yīng)慎用。哺乳期婦女應(yīng)用頭孢菌素類雖尚未見(jiàn)發(fā)生問(wèn)題的報(bào)道，其應(yīng)用仍須權(quán)衡利弊。
7.年患者腎功能減退，應(yīng)用時(shí)須適當(dāng)減量。
頭孢硫脒
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