KU-60019
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- CAS號:
- 925701-49-1
- 英文名:
- KU-60019
- 英文別名:
- CS-444;KU-60019;KU-60019（b）;KU-60019 USP/EP/BP;KU-60019, 925701-49-1;KU-60019;KU60019;KU 60019;KU-60019, ATM kinase inhibitor;2-((2S,6R)-2,6-dimethylmorpholino)-N-(5-(6-morpholino-4-oxo-4H-pyran-2-yl)-9H-thioxanthen-2-yl)acetamide;(2R,6S)-2,6-Dimethyl-N-[5-[6-(4-morpholinyl)-4-oxo-4H-pyran-2-yl]-9H-thioxanthen-2-yl]-4-morpholineacetamide;2-[(2S,6R)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]-N-[5-(6-morpholin-4-yl-4-oxopyran-2-yl)-9H-thioxanthen-2-yl]acetamide
- 中文名:
- KU-60019
- 中文別名:
- KU-60019,ATM激酶抑制劑;ATM激酶抑制劑(KU-60019);KU-60019,ATM KINASE抑制劑;(2R,6S)-2,6-二甲基-N-[5-[6-(4-嗎啉基)-4-氧代-4H-吡喃-2-基]-9H-噻噸-2-基]-4-嗎啉乙酰胺
- CBNumber:
- CB52518276
- 分子式:
- C30H33N3O5S
- 分子量:
- 547.66512
- MOL File:
- 925701-49-1.mol
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KU-60019化學性質
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密度:
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1.314
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儲存條件:
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-20°C
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溶解度:
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≥27.4 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥51.2 mg/mL in EtOH
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形態(tài):
-
powder
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顏色:
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white to beige
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KU-60019性質、用途與生產工藝
KU-60019是改進的KU-55933類似物，作用于ATM， IC50為6.3 nM，作用于ATM比作用于DNA-PK和ATR選擇性分別高270和1600倍，且是高度有效的放射增敏劑。
與KU-55933作用于ATM時IC50為13 nM 相比，KU-60019是 改進的 ATM激酶的水溶性抑制劑，IC50為6.3 nM,而靶點特異選擇性是相似的。KU-60019作用于DNA-PKcs和 ATR幾乎沒有活性，IC50為1.7 μM 和>10 μM,作用于229種其他蛋白激酶，如 PI3K, mTOR mTOR/FKBP12時也沒有活性。作用于人膠質瘤U87和U1242 細胞時，阻斷放射誘導的關鍵ATM 蛋白靶點如p53,γ-H2AX,和CHK2的磷酸化，KU-60019效果比 KU-55933 強3到10倍，1 μM KU-60019顯著誘導p53(S15)磷酸化降低，降低達70% 以上，而~10 μM KU-55933 才能達到相同降低程度。KU-60019有效使人膠質瘤細胞 放射敏感化，按1 μM 和10 μM處理，劑量增強比分別為1.7 和 4.4, 也使正常成纖維細胞而不是 A-T成纖維細胞放射敏感化。3 μM KU-60019 抑制基本的和胰島素誘導的 AKT S473磷酸化，抑制分別達 70%和~50%,且完全降低放射誘導的 AKT 磷酸化，使其降低到對照組水平以下。 KU-60019作用于AKT S473磷酸化的效果可在膠質瘤細胞系和正常成纖維細胞而非 A-T(h-TERT) 細胞中觀察到，可被磷酸酶抑制劑okadaic acid有效抑制,說明 在調節(jié)AKT 磷酸化方面ATM激酶的關鍵作用。與抑制促生存 AKT信號相一致, 3 μM KU-60019 顯著抑制人膠質瘤U87細胞 遷移和入侵，抑制分別為>70%和~60%,也抑制 U1242 細胞遷移和入侵，抑制分別為>50% 和~60%。
In orthotopic glioma U1242/luc-GFP xenograft models, the combination of KU-60019 and radiation significantly increases survival of mice than KU-60019 alone, radiation alone, or no treatment. In addition, p53-mutant gliomas is much more sensitive to KU-60019 radiosensitization than wild-type glioma.
KU-60019是KU-55933改善的類似物, 更加有效阻斷ATM調節(jié)的DDR活動。
KU-60019
上下游產品信息
上游原料
下游產品
| 更新日期 | 產品編號 | 產品名稱 | CAS編號 | 包裝 | 價格 |
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| 2024/11/08 | HY-12061 | KU-60019 | | 1 mg | 300元 |
| 2024/11/08 | HY-12061 | KU-60019
KU-60019 | 925701-49-1 | 5mg | 660元 |
925701-49-1, KU-60019 相關搜索:
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