雙烯醇酮醋酸酯性質、用途與生產工藝
雙烯醇酮醋酸酯化學名稱為 5, 16-孕甾雙烯-3β-醇- 20-酮醋酸酯（簡稱雙烯），是合成甾體激素類藥物的重要中間體，以其為原料可以制造腎上腺皮質激素（如氫化可的松、氫化潑尼松）、糖皮質激素類藥物、蛋白同化激素類、雌（雄）性激素類、黃體激素類的藥物等。
其合成原料有薯蕷皂素和茄次堿兩種，以茄次堿為原料合成雙烯，步驟多，反應時間長，收率不理想。由于薯蕷皂素原料的缺乏，西方國家越來越重視以茄次堿為原料的合成方法的研究。我國薯蕷皂素產量大，黃姜、串地龍等植物中都有2％以上的含量，不僅可以滿足國內需求，還可大量供應國際市場。國內各生產廠家均以薯蕷皂素為原料，經裂解、氧化、水解三步反應合成雙烯。雙烯生產原料來源廣、價值高、市場前景極好。但工業(yè)生產的平均收率只有72％，生產成本高，利潤微薄，有的生產廠家已經面臨倒閉。如何提高雙烯收率已經成為一個亟待解決的問題。
白色結晶性粉末，無異嗅、無氣味；易溶于乙醇、甲醇，不溶于水；在空氣中穩(wěn)定。
路線1：采用由胡蘆巴廢渣中提取的薯蕷皂苷元合成雙烯，用30% 雙氧水作為氧化劑，以自制分子篩固載的鎢磷酸為催化劑，制備雙烯醇酮醋酸酯，雙烯產品總收 率達到63. 38%，不僅達到資源化利用的目的，同時減少了環(huán)境污染。
路線2：以甾類皂苷元中有的薯蕷皂苷元為原料，經開環(huán)裂解反應得到中間產物假薯蕷皂苷元醋酸酯，以鉻酐為氧化劑氧化得二酮化合物，繼而回流水解生成雙烯，具體反應過程如下：
雙烯廢渣是在對雙烯采用乙醇重結晶過程中回收乙醇后排放的高沸物，排出量一般為雙烯產量的15 %～20%，大多數(shù)生產廠家以 3000～5000元/價格作為燃料出售。如何回收和利用這一廢渣，是目前生產廠家降低生產成本，提高產品的收率和減少三廢排放需要解決的一個主要技術問題。廢渣的組成為：
回收工藝流程為：
操作方法：
1. 廢渣置反應罐中夾套加熱，控制溫度不超過 100℃，減壓45分鐘，以除去少量水份和有機溶媒。
2. 用廢渣量的2.5倍xs的120#溶劑汽油回流萃取?；亓?0分鐘，靜置30分鐘。
3. 提取液合并于常壓濃縮至廢渣體積的1/3，回收汽油可套用。
4. 濃縮液冷至50℃左右，沖入濃縮液體積1.2 倍量的甲醇（工業(yè)品），在攪拌下冷至 0-5℃，靜置過夜。
5. 5 ℃以下甩濾，得粗晶體，自然干燥。
6. 粗晶體用2倍量的冰醋酸回流溶解，停止加熱，攪拌冷至5℃，沖入粗品體4倍量的水，水析15分鐘后過濾。
7. 所得雙烯粗品，水洗至中性（PH 6-7）。
8. 加雙烯粗品1.5倍量的水煮沸成球，濾去水液，真空干燥，加入粗晶體2倍量的乙醇，回流45分鐘后抽入結晶罐。
9. 0-6℃結晶 30分鐘，放料，甩干，于烘箱中干燥，得雙烯成品，對廢渣計收率為4.59 %。
1.合成黃體酮
步驟1 氫化水解：先在氫化罐中加入乙醇總量2/9的乙醇溶液，在氮氣保護下投入活性鎳，再將雙烯醇酮醋酸酯與余量的乙醇混合后抽入氫化罐中，將罐內溫度升至60±5℃，溶解30分鐘以上，用氫氣將罐內空氣置換干凈，再降溫，控制溫度在10-15℃之間通氫反應2-3小時，沉降，將上清液抽入水解反應罐，將溫度控制在15-20℃之間，滴加氫氧化鈉的飽和溶液，滴加完畢，保溫在1.5-2小時，用冰醋酸回調至PH＝7.0，進行減壓濃縮，回收乙醇，直至把乙醇濃縮近干，出料，冷卻至5℃以下離心甩干，用溫水洗至無明顯泡沬，再離心甩干，送入烘箱烘干，即得孕烯醇酮；上述原料之間的重量份比為雙烯醇酮醋酸酯：乙醇：活性鎳：氫氧化鈉飽和溶液=1:30:2:0.2；
步驟2 沃氏氧化：在沃氏氧化反應罐內先放入甲苯，加熱脫水，冷卻至95-105℃，再加入環(huán)己酮和孕烯醇酮，攪拌溶解后再次脫水，降溫至90℃以下，投入異丙醇鋁，于110-115℃反應2小時，冷卻至80℃，加2.5%冷稀硫酸，靜置分層，分去水層，甲苯層用水洗至中性，然后進行水汽沖餾，將甲苯蒸出，剩余物離心甩干，即得黃體酮粗品；
步驟3 精制：將乙醇抽入脫色罐中，再投入黃體酮粗品，加熱回流溶解，再投入活性氧化鋁與活性白土，加熱回流60分鐘，趁熱過濾到結晶罐中進行濃縮，冷卻至5℃以下，離心甩干，在70-75℃烘干，即得含量達到99.3%以上的黃體酮精品。
2.合成甲基潑尼松龍
以醋酸孕甾雙烯醇酮為起始原料，經環(huán)氧化、沃氏反應、霉菌氧化、普氏反應、上脫溴、上碘置換、 11位還原反應、1-2位脫氫反應、6位甲基化，水解得到甲基潑尼松龍，具體反應過程如下：
[1] 唐璇等. 雙烯醇酮醋酸酯的合成新工藝研究. 應用化工.2008,37(5):502-503.
[2] 文靜等. 一種生產雙烯醇酮醋酸酯的方法 . CN201310677489.1, 申請日2013-12-13.
[3] 袁霞. 雙烯醇酮醋酸酯的合成研究.2001.
[4] 黎小武等. 雙烯醇酮醋酸酯廢渣的回收利用. 湖南化工.2000, 30 (2):34-35,40.
[5] 范禹章等. 雙烯醇酮醋酸酯回收. 醫(yī)藥工業(yè). 1979年08期 .
[6] 牛南鋼. 由雙烯醇酮醋酸酯合成黃體酮的工藝方法. CN201110007898.1 ,申請日2011-01-14.
[7] 汪家振. 甲基潑尼松龍的化學合成方法. CN200510061589.7,申請日2005-11-17.
雙烯醇酮醋酸酯
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