氟他胺性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
氟他胺是一種非類固醇雄性激素拮抗劑，屬?；桨奉悾乔傲邢侔┑囊痪€治療藥物。最先由美國Schering -Ploug h公司設(shè)計(jì)合成, 1989年作為治療前列腺癌藥物在美國首先上市。由于氟他胺自身沒有任何激素活性, 治療前列腺疾病效果好, 且對心血管無影響, 并可保持病人性功能, 目前在歐美國家已逐步成為治療前列腺癌與前列腺增生的常用藥物, 同時(shí)也能用于與雄激素相關(guān)的非前列腺疾病, 國際上均已有大量研究。而且氟他胺的不良反應(yīng)發(fā)生率低, 低劑量多次口服時(shí)病人能很好地耐受, 故其得以廣泛應(yīng)用。
本品為暗黃色或黃色粉末，本品在甲醇、乙醇或丙酮中易溶，在氯仿中溶解，在水中幾乎不溶。
本品與雄激素競爭腫瘤部位的雄激素受體，阻滯細(xì)胞對雄激素的攝取，抑制雄激素與靶器官的結(jié)合。本品與雄激素受體結(jié)合后形成受體復(fù)合物，進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，與核蛋白結(jié)合，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長。
本品口服吸收，口服后1小時(shí)大部分迅速被代謝，主要代謝物為Flu-tamide的羥化物，且該代謝物具有與原藥相當(dāng)?shù)目剐奂に鼗钚?，二者的血清t1/2為5-6小時(shí)。大鼠口服6小時(shí)達(dá)組織藥物濃度峰值，以胃腸道、肝和腎臟濃度最高?？诜o予200mg后24小時(shí)，28%的藥從尿中排出，以后4天每日排出量迅速下降，糞便排出的藥物約為全天藥量的0.9%。
1.?；磻?yīng)
異丁酸酐與3-三氟甲基苯胺在30%氫氧化鈉做吸附劑，甲苯做溶劑（甲苯可回收利用）下，?；磻?yīng)得到2-甲基-N-[(3-三氯甲基)苯基]丙酰胺。
![2-甲基-N-[(3-三氯甲基)苯基]丙酰胺的合成](/NewsImg/2015-11-13/201511131764729021.jpg)
圖1為2-甲基-N-[(3-三氯甲基)苯基]丙酰胺的合成
2.硝化反應(yīng)
在-10至-5°C下，經(jīng)混酸硝化得到氟他胺。
圖2為氟他胺的合成
有關(guān)氟他胺的概述、理化性質(zhì)、藥理作用、藥動(dòng)學(xué)、不良反應(yīng)等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-11-16）
適用于前列腺癌，對初治及復(fù)治患者都可有效，皮膚科主要用于多毛癥和痤瘡。
1.男性乳房女性化，乳房觸痛，有時(shí)伴有溢乳，如減少劑量或停藥則可消失。
2.少數(shù)患者可有腹瀉、惡心、嘔吐、食欲增加、失眠和疲勞。
3.罕見性欲減低、一過性肝功能異常及精子計(jì)數(shù)減少。
4.本品對心血管的潛在性影響比己烯雌酚小。
5.胎兒接觸可引起假兩性畸形。
1.需長期服用本品時(shí)應(yīng)定期檢查肝功能和精子計(jì)數(shù)，如發(fā)生異常應(yīng)減量或停藥，一般可恢復(fù)正常。
2.本品可增加睪酮和雌二醇的血漿濃度，可能發(fā)生體液潴留。
3.本品可單獨(dú)應(yīng)用，也可與促黃體生成素釋放激素類似物、化療藥物聯(lián)合應(yīng)用。
4.對良性前列腺增生也有一定的療效。
5.FDA對本藥的妊娠安全性分級為D級。
1.對本藥過敏者禁用。
2.婦女、兒童和嚴(yán)重肝臟損害者禁用。
1.促性腺激素釋放激素類似物(如醋酸亮丙瑞林等)可抑制睪酮分泌，與本藥合用可增加療效。
2.與華法林合用可增加出血傾向，應(yīng)調(diào)整華法林的劑量。
片劑：0.25g。膠囊劑：0.125g;0.25g。
化學(xué)性質(zhì)
黃色結(jié)晶性粉末。幾不溶于水。熔點(diǎn)111.5-112.5℃(苯)。急性毒性LD
50小鼠(mg/kg)：795.5-898.1口服。
用途
非甾體類雄性激素拮抗藥，可抑制睪丸素轉(zhuǎn)變?yōu)槎洳G丸素，并能在前列腺內(nèi)，在細(xì)胞水平上阻斷二氫睪丸素與細(xì)胞核內(nèi)受體的結(jié)合，因而可以抑制雄激素對前列腺的生長刺激作用?？诜行?。用于前列腺癌和前列腺肥大癥的治療和促黃體生成釋放激素——利安普合用，可治療晚期前列腺癌，前列腺肥大癥。
用途
適用于前列腺癌及前列腺肥大的治療
用途
用 途：抗癌藥和抗雄激素藥。用于治療不能進(jìn)行手術(shù)或放射治療的晚期前列腺癌和前列腺肥大癥。
生產(chǎn)方法
三氟甲基苯經(jīng)硝化，生成間硝基三氟甲基苯，還原生成間三氟甲基苯胺，和異丁酰氯反應(yīng)后，再硝化生成氟硝丁酰胺。
或通過3-三氟甲基-4-硝基苯胺和異丁酰氯進(jìn)行?；玫健?
氟他胺
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品