抗愛滋病藥物安普那韋的合成需要兩個(gè)重要中間體,其中之一就是(S)-(+) -3-羥基四氫呋喃?？梢酝ㄟ^二氫呋喃的不對(duì)稱硼氫化或氫硅化,4-氯3-羰基丁酸酯的不對(duì)稱氫化還 原-分子內(nèi)醚化,3-羥基四氫呋喃消旋體的酶拆分法等方法合成,但多數(shù)情況下產(chǎn)物的光學(xué)純度不夠。
制備L-蘋果酸二甲酯2：取30gL-蘋果酸(0.224mol)溶于90ml甲醇中，冷卻至-10℃，攪拌下滴加39ml二氯亞砜(0.55mol)，1.5h滴加完。室溫下攪拌4h，再加熱回流1h停止反應(yīng)。減壓濃縮，加入125ml20％的碳酸鈉溶液，調(diào)節(jié)pH＝7。用乙酸乙酯萃取3次，每次100ml。合并乙酸乙酯層，無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮，得到無色油狀液體33.68g，產(chǎn)率93％。 制備丁三醇3：32.4gL-蘋果酸二甲酯(0.2mol)溶于100ml甲醇中，加入8.48g硼氫化鉀(0.16mol)和17g氯化鋰(0.4mol)，加熱回流。以后每20min補(bǔ)加4.24g硼氫化鉀(0.08mol)，共加5次。加畢繼續(xù)回流3h，TLC檢測(cè)無原料點(diǎn)，停止反應(yīng)。將大量的固體先過濾除去，濾液用硫酸調(diào)節(jié)PH值至3，將析出的固體再次過濾除去，減壓濃縮。將所得到的固液混合物再用20ml乙酸乙酯和20ml乙醇稀釋、攪拌、過濾。濾液減壓濃縮得21g黃色粘稠狀液體。 制備(S)-(+)-3-羥基四氫呋喃4：將上一步所得粗品加入一水合對(duì)甲苯磺酸2g(0.01mol)，加熱溶解并繼續(xù)升溫至200℃。減壓分餾(87℃/22mmHg)，收集黃色油狀液體7.6g，兩步產(chǎn)率43％。
(S)-(+)-3-羥基四氫呋喃可用于晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的一線治療及HER2陽性的晚期乳腺癌患者原料藥阿法替尼的中間體，是阿法替尼中間體。
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