86273-18-9
中文名稱(chēng)
侖氨西林鹽酸鹽
英文名稱(chēng)
LENAMPICILLIN
CAS
86273-18-9
分子式
C21H23N3O7S
分子量
461.49
MOL 文件
86273-18-9.mol
86273-18-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
侖氨西林侖氨卡西林
侖氨芐西林
侖氨西林鹽酸鹽
鹽酸侖氨卡西林
: 侖氨西林 侖氨西林
侖氨卡西林:KB-1585
[2S-[2Α,5Α,6Β(S^<*>^)]]-6-[(氨基苯乙?；?氨基]-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-羧酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二噁茂-4-基)甲基酯[2S一[2Α,5Α,6Β(S^<*>^)]]-6-[(AMINOPHENYLAEETYL)AMINO]-3,3-DIMETHYL7-OXO-4-THIA-1-AZABICYCLO[3.2.0]HEPTANE-2-CARBOXYLIC ACID(5-METHYL-2-OXO-1,3-DIOXO-4-Y1)METHYL ESTER
英文別名
VaracllinLENAMPICILLIN
Lenanpicillin
Antibiotic KBT 1585
LENAMPICILLIN HYDROCHLORIDE
1,3-Dioxole, 4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid deriv.
(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-azanyl-2-phenyl-ethanoyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
(2S,5β,6R)-6α-[[(R)-Amino(phenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2β-carboxylic acid (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl ester
(2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-amino-2-phenyl-acetyl]amino]-7-keto-3,3-dimethyl-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid (2-keto-5-methyl-1,3-dioxol-4-yl)methyl ester
所屬類(lèi)別
藥物: 抗生素: β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素物理化學(xué)性質(zhì)
外觀(guān)性狀鹽酸侖氨西林(Lenampicillin Hydrochloride)：C21H23N3O7S?HCl，[80734-02-7]。白色至淡黃白色的粉末，有異臭，味苦。極易溶于水，易溶于甲醇或乙醇，幾不溶于乙醚。熔點(diǎn)145℃(分解)。急性毒性L(fǎng)D 50雄、雌大鼠，雄、雌小鼠(mg/kg)：約10000，約10000，8294，8492口服；4362，4471，3576，4284皮下注射；876，838，711，775靜脈注射。急性毒性L(fǎng)D50狗(mg/kg)：＞300口服。
儲(chǔ)存條件2-8°C
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
半合成青霉素，是氨芐青霉素的前體藥物，但比氨芐青霉素的作用強(qiáng)2～4倍?？煽诜椅蘸?，有效率高。用途和氨芐青霉素相似，可以是氨芐青霉素的替代品。用于急性支氣管炎、肺炎、肺化膿癥、咽喉炎、外傷及手術(shù)創(chuàng)口等的表性繼發(fā)感染、牙周組織炎、中耳炎等。制備方法
方法1
方法1：以6-APA為原料，用乙酰乙酸甲酯保持氨基，簡(jiǎn)單，價(jià)廉，且總收率較高。l0g 6-APA懸浮于100ml二氯甲烷和l0ml甲醇，在室溫下加入9ml三乙胺和6.5g乙酰乙酸甲酯，再在室溫下攪拌2h。減壓濃縮，剩余物為化合物(I)，直接用于下步反應(yīng)。
將化合物(I)溶于70ml乙酸乙酯和18ml N，N-二甲基甲酰胺，在50℃加入1.7g碳酸氫鉀、1.2g碘化鈉和8.2g 4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧環(huán)戊烯-2-酮，在室溫下攪拌15h。加入40ml冷水，劇烈攪拌10min。分出有機(jī)層，用5%氯化鈉水溶液(2×40m1)洗，無(wú)水硫酸鎂干燥。干燥過(guò)的有機(jī)層含化合物(Ⅱ)，無(wú)須提純，直接用于下步反應(yīng)。
將上述得到的化合物(Ⅱ)的溶液冷至0～5℃，在攪拌下加入8.7g對(duì)甲苯磺酸單水合物在25ml乙酸乙酯中的溶液。在數(shù)分鐘內(nèi)即析出結(jié)晶性沉淀，該懸浮液在5～1012下繼續(xù)攪拌30min e，過(guò)濾收集析出的沉淀，用乙酸乙酯洗，得20.4g化合物(Ⅲ)，熔點(diǎn)157～160℃(分解)。三步總收率為88%。
10g化合物(Ⅲ)懸浮于100ml二氯甲烷溶液中，在0～5℃和攪拌下，加入2.8ml三乙胺和4g碳酸氫銨。在15min內(nèi)分批加入5g苯甘氨酰氯，再在7～10℃下攪拌50min。加入70ml水，在0～5℃下用3mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)至Ph7.4。過(guò)濾后，分出二氯甲烷層，用5%氯化鈉水溶液洗。在0～5℃和攪拌下，往二氯甲烷溶液中加入80ml飽和鹽水，再加入2mol/L鹽酸至Ph值為1.5。分出有機(jī)層，用飽和鹽水洗，無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓濃縮，剩余物用40ml2-丁酮結(jié)晶。粗結(jié)晶溶于二氯甲烷，減壓濃縮得一剩余物，加入20ml異丙醇和40ml乙酸乙酯，在5℃下放置過(guò)夜。過(guò)濾得到的無(wú)色結(jié)晶，用冷乙酸乙酯洗，得7.6g鹽酸侖氨西林，收率76%，熔點(diǎn)145℃(分解)。
方法2：以氨芐青霉素為原料。氨芐青霉素和苯甲醛脫水縮合，形成Schiff’s堿而對(duì)氨芐青霉素上的游離氨基進(jìn)行保護(hù)，然后和4-鹵甲基-5-甲基-1，3-二氧雜-4-環(huán)戊烯-2-酮(鹵素=溴或氯)反應(yīng)，引入2位上的鍘鏈，最后用氯化氫的甲醇溶液酸性分解Schiff’s堿，脫去保護(hù)基而得到侖氨西林的鹽酸鹽。