82571-53-7
中文名稱(chēng)
奧扎格雷
英文名稱(chēng)
Ozagrel
CAS
82571-53-7
分子式
C13H12N2O2
MDL 編號(hào)
MFCD00868231
分子量
228.25
MOL 文件
82571-53-7.mol
更新日期
2025/03/06 19:26:27
82571-53-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
奧扎格雷反式-3-[4-(1H-咪唑-1-基甲基)苯基]-2-丙烯酸
(E)-4-(1-咪唑基甲基)肉桂酸鈉
英文別名
3-[4-(1H-IMIDAZOL-1-YLMETHYL)PHENYL]-2E-PROPENOIC ACID(e)-3-[4-(1h-imidiazol-1-ylmethyl)phenyl]-2-propenic acid
(E)-3-[P-(1H-IMIDAZOL-1-YLMETHYL)PHENYL]-2-PROPENOIC ACID
OKY-046
OZAGREL
ozagrel ozagrel sodium
OzagrelSodium99%
OzagrelSodiumBase
OzagrelC13H12N2O2
Ozagrel Hcl / Sodium Base
Ozagrel HCl / Sodium
Ozagrel (Sodium) Ozagrel HCl
Ozagrel (base and/or unspecified salts)
(E)-4-(Imidazol-1-ylmethyl)cinnamic acid
Cataclot
Xanbon
(E)-4-(1-Imidazoylmethyl)cinnamic acid
2-Propenoic acid, 3-[4-(1H-imidazol-1-ylmethyl)phenyl]-, (2E)-
(E)-3-[4-(1H-Imidazol-1-ylmethyl)phenyl]propenoic acid
(E)-3-[p-(1H-Imidazol-1-ylmethyl)phenyl]acrylic acid
所屬類(lèi)別
藥物: 血液系統(tǒng)用藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀從乙醇-乙醚得棱狀結(jié)晶，熔點(diǎn)223~224℃。
鹽酸奧扎格雷(Ozagrel Hydrochloride)：C13H12N2O2?HCl。[78712-43-3]。從乙醇-乙醚結(jié)晶，熔點(diǎn)214~217℃。
奧扎格雷鈉(Ozadrel Sodium)：C13 H11N2NaO2。白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味酸苦。易溶于水，溶于甲醇，幾不溶于乙醇、丙酮或乙醚。急性毒性L(fǎng)D50雄、雌小鼠，雄、雌大鼠(mg/kg)：1940，1580，1150，1300靜脈注射；3800．3600．5900，5700 口服；2450，2100，2300，2250皮下注射。
鹽酸奧扎格雷(Ozagrel Hydrochloride)：C13H12N2O2?HCl。[78712-43-3]。從乙醇-乙醚結(jié)晶，熔點(diǎn)214~217℃。
奧扎格雷鈉(Ozadrel Sodium)：C13 H11N2NaO2。白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味酸苦。易溶于水，溶于甲醇，幾不溶于乙醇、丙酮或乙醚。急性毒性L(fǎng)D50雄、雌小鼠，雄、雌大鼠(mg/kg)：1940，1580，1150，1300靜脈注射；3800．3600．5900，5700 口服；2450，2100，2300，2250皮下注射。
熔點(diǎn)223-224°
沸點(diǎn)468.0±25.0 °C(Predicted)
密度1.17±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Sealed in dry,Room Temperature
溶解度DMSO : 50 mg/mL (219.06 mM; Need ultrasonic)
酸度系數(shù)(pKa)4.43±0.10(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色White to off-white
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)82571-53-7(CAS DataBase Reference)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
強(qiáng)力血栓素合成酶抑制劑。通過(guò)抑制血栓素合成酶，降低體內(nèi)血栓素A，(TXA2)，并促進(jìn)前列環(huán)素(PGl2)的生成，以對(duì)抗血小板的聚集和腦血管的痙攣，而對(duì)環(huán)氧化酶等其它花生四烯酸代謝酶幾乎無(wú)影響。臨床用于蛛網(wǎng)下腔出血術(shù)后的腦痙攣以及伴隨腦痙攣的腦缺血癥狀，及腦血栓癥急性期伴隨的運(yùn)動(dòng)障礙的改善。制備方法
方法一
以對(duì)甲基苯甲醛為原料，和乙酸酐進(jìn)行醇醛縮合后脫水，生成3-對(duì)甲苯基丙烯酸，乙酯化為3-對(duì)甲苯基丙烯酸乙酯，以過(guò)氧化苯甲酰為引發(fā)劑，用N-溴代琥珀酰亞胺(NBS)對(duì)環(huán)上的甲基溴化為溴甲基，再和咪唑反應(yīng)后水解生成奧扎格雷鈉，熔點(diǎn)308℃(分解)。常見(jiàn)問(wèn)題列表
血小板凝集抑制劑
奧扎格雷和氯吡格雷、西洛他唑、阿司匹林腸溶片都是目前我國(guó)常用的血小板凝集抑制劑，屬凝血惡烷基合成環(huán)氧酶(TXA2)抑制劑類(lèi)抗血栓藥，最初由日本小野藥品工次株式會(huì)社及Kissei藥品工業(yè)株式會(huì)社研制開(kāi)發(fā)成功，1988年在日本獲準(zhǔn)上市。目前國(guó)內(nèi)主要生產(chǎn)廠家有遼寧丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)、山東羅欣藥業(yè)股份、長(zhǎng)春精優(yōu)藥業(yè)、大連美羅大藥廠、沈陽(yáng)濟(jì)世制藥、海南碧凱藥業(yè)、長(zhǎng)春豪邦藥業(yè)和山東華魯制藥?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明，血小板在動(dòng)脈硬化及血栓形成過(guò)程中起重要作用，有效調(diào)控血小板對(duì)于血管內(nèi)腔狹窄、血液栓子與循環(huán)系統(tǒng)閉塞引發(fā)的疾病可以起到事半功倍的效果。目前，臨床使用的血小板凝集抑制劑藥物主要是環(huán)氧酶（TXA2）抑制劑、磷酸二酯酶（PDE）抑制劑、二磷酸腺苷（ADP）受體阻滯劑、血小板纖維蛋白原阻滯劑等藥物。奧扎格雷的鈉鹽具有強(qiáng)大的抗血栓作用，是世界上第一個(gè)上市的強(qiáng)力血栓素合成酶特性抑制劑，對(duì)不同誘導(dǎo)劑(如膠原、花生四烯酸、腎上腺素、ADP、5-HT等)所致的血小板聚集，均有抑制作用，可抑制TXA2合成酶，同時(shí)促進(jìn)PGI2的生成，具有抗血小板聚集和解除血管痙攣的作用，能抑制腦血栓形成和腦血管痙攣。主要適用于蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后的腦血管攣縮及并發(fā)腦缺血癥狀的改善。它可以降低腦梗死患者的纖維蛋白、凝血因子I，具有降低血液粘度的作用，并抑制血小板凝集。在花生油烯酸注入后引起腦杜塞模型試驗(yàn)中，服用后可抑制腦血栓的發(fā)生，使動(dòng)物死亡率降低，同時(shí)改善腦血栓急性期的運(yùn)動(dòng)障礙，又改善腦缺血急性期的循環(huán)障礙及改善腦缺血時(shí)能量代謝異常。常用制劑為奧扎格雷鈉注射液，每支20mg。以生理鹽水或葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，1日80mg。如與其他抗血小板藥合用時(shí)，本品劑量宜酌減?？沙霈F(xiàn)出血傾向;偶有過(guò)敏、肝功能障礙、血壓下降、室上性期外收縮、頭痛、注射部位疼痛、上腹脹滿(mǎn)等不良反應(yīng)。出血患者(腦內(nèi)出血、腦室出血、消化道出血、皮下出血等)、孕婦或有可能妊娠婦女及兒童慎用。與抑制血小板功能的藥物并用有協(xié)同作用，必須適當(dāng)減量。避免與含鈣溶液(格林溶液等)混合注射以免發(fā)生混濁。
生物活性
Ozagrel (OKY-046)是一種有效的，選擇性的血栓素A2合成酶抑制劑，IC50為4 nM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| Thromboxane A2 synthetase | 11 nM |
體內(nèi)研究
在豚鼠中，Ozagrel防止支氣管肺泡灌洗液中油酸(OA)誘導(dǎo)的血栓烷A(2)的生成和隨后總蛋白質(zhì)濃度，巨噬細(xì)胞與中性粒細(xì)胞數(shù)量的增加，并且增加整個(gè)肺中單核細(xì)胞趨化蛋白-1和白介素-8 mRNA的表達(dá)。在大鼠體內(nèi)，大腦中動(dòng)脈局部缺血-再灌注后，Ozagrel (3 mg/kg)減少皮質(zhì)梗死的面積和體積。在微血栓大鼠模型中，Ozagrel也對(duì)神經(jīng)功能缺損具有抑制作用。在有意識(shí)的大腦局部缺血-再灌注小鼠模型中， Ozagrel改善減少的自發(fā)運(yùn)動(dòng)活性和運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)的障礙。在有意識(shí)的腦缺血-再灌注SHR模型中，Ozagrel抑制阻塞-再灌注誘導(dǎo)的腦組織密度的減少，并且貓?bào)w內(nèi)大腦中動(dòng)脈閉塞-再灌注后，恢復(fù)缺血后減少的皮質(zhì)PO(2)。在有意識(shí)的腦缺血-再灌注小鼠模型中，Ozagrel也會(huì)增加大腦局部缺血-再灌注后腦組織中的6-keto-PGF(1alpha)，一種前列腺素I(2) (PGI(2))的代謝物的水平，并且PGI(2)給藥改善降低的自發(fā)運(yùn)動(dòng)活性。在豚鼠體內(nèi)，油酸注射30分鐘之前，Ozagrel靜脈內(nèi)給藥防止Pao(2)的減少和肺血管高滲透性。在豚鼠支氣管肺泡灌洗液中，Ozagrel也會(huì)防止乳酸脫氫酶(一種肺細(xì)胞損傷的量度)活性，TXB(2)和其對(duì)6-keto前列腺素F(1alpha) 重量比率的增加。