81496-82-4
中文名稱(chēng)
雙氫青蒿素
英文名稱(chēng)
Dihydroartemisinin
CAS
81496-82-4
分子式
C15H24O5
分子量
284.35
MOL 文件
81496-82-4.mol
更新日期
2025/02/07 13:33:18
81496-82-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
二氫青蒿素雙氫青蒿素雜質(zhì)
雙氫青蒿素(CAS號(hào)已被替換為71939-50-9)
(3R,5AS,6R,8AS,9R,12S,12AR)-八氫-3,6,9-三甲基-3,12-橋氧-12H-吡喃并[4,3-J]-1,2-苯并二塞平-10(3H)醇
英文別名
DihxdroarteannuiDihydroartemisinin
Dihydroartemisinin USP/EP/BP
(3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR)-octahydrogen -3,6,9-trimethyl -3,12-epoxy -12H-pyrane [4,3-j]-1,2-coumaron -10 ( 3H ) alcohol
所屬類(lèi)別
原料藥：抗瘧藥安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H242-H411
防范說(shuō)明P210-P235-P273-P280-P370+P378-P410
安全說(shuō)明22-24/25
WGK Germany2
常見(jiàn)問(wèn)題列表
青蒿素衍生物
雙氫青蒿素為青蒿素衍生物，對(duì)瘧原蟲(chóng)紅內(nèi)期有強(qiáng)大且快速的殺滅作用，能迅速控制臨床發(fā)作及癥狀。對(duì)抗氯喹、抗哌喹惡性瘧具有同樣藥效。本品毒性較低，生殖毒性方面，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在小鼠妊娠感應(yīng)期給藥可增加吸收胎的發(fā)生，但無(wú)致畸作用?？诜蘸?，口服本品2mg/kg，tmax為1.33h，Cmax為0.71μg/ml。臨床用于各型瘧疾，尤其用于對(duì)氯喹、哌喹耐藥的腦型、病情兇險(xiǎn)的惡性瘧的搶救。雙氫青蒿素是1973年屠呦呦為鑒定青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有羰基而創(chuàng)制的第一個(gè)青蒿素還原衍生物，后續(xù)有陸續(xù)開(kāi)發(fā)了蒿甲醚，青蒿琥酯等重要的青蒿素衍生物，其重要意義不僅在于由此確證了羰基的存在；而且通過(guò)雙氫青蒿素的創(chuàng)制成功，而在青蒿素結(jié)構(gòu)中引進(jìn)了羥基。用近7年時(shí)間把雙氫青蒿素及其片劑再開(kāi)發(fā)成為2個(gè)新一代擁有自主產(chǎn)權(quán)的“一類(lèi)新藥”，其藥效高于青蒿素10倍，具有更突出的“高效、速效、安全、劑量小、研制簡(jiǎn)便，特別是毒性極低”等優(yōu)點(diǎn)，成為當(dāng)前青蒿素類(lèi)藥物之優(yōu)選藥，獲1992年度全國(guó)十大科技成就獎(jiǎng)。
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理化性質(zhì)
白色針狀結(jié)晶，無(wú)臭，味苦。在三氯甲烷中易溶，在丙酮中溶解。在甲醇或乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。熔點(diǎn)145～150℃。青蒿素
青蒿素是從中藥青蒿中提取的一種抗瘧藥，是以我國(guó)科學(xué)家中國(guó)中醫(yī)研究院中藥研究所研究員屠呦呦為首的科研組于1972年發(fā)現(xiàn)的原始創(chuàng)新藥物，被公認(rèn)為“抗瘧藥研究史上新的突破”!不僅解決了國(guó)際上棘手的抗氯喹惡性瘧治療問(wèn)題，而且為研制新藥開(kāi)辟了一條新的途徑。1979年獲國(guó)家發(fā)明獎(jiǎng)。1986年中國(guó)中醫(yī)研究院中藥研究所獲第一個(gè)一類(lèi)新藥的《新藥證書(shū)》[(1986)第X—01號(hào)]。是當(dāng)前中國(guó)被國(guó)際承認(rèn)的惟一創(chuàng)新藥物。在建國(guó)“五十周年成就展”的科技館及社會(huì)事業(yè)館中展出，并稱(chēng)之為“從傳統(tǒng)中藥開(kāi)發(fā)新藥的典范”。
藥理作用
雙氫青蒿素片是一種理想的口服治療藥，藥效不僅勝于青蒿素，通過(guò)臨床殺蟲(chóng)速度比較，還表明雙氫青蒿素片雖口服途徑給藥但已趕上注射用青蒿琥酯，且優(yōu)于肌肉注射的蒿甲醚，而在毒性、復(fù)燃率及研制成本方面均低于二藥。雙氫青蒿素的藥理作用與青蒿素類(lèi)似，青蒿素對(duì)鼠瘧原蟲(chóng)紅內(nèi)期超微結(jié)構(gòu)的影響主要是使其膜系結(jié)構(gòu)發(fā)生變化。該藥首先作用于食物泡膜、表膜、線粒體，其次是核膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。此外，對(duì)核內(nèi)染色質(zhì)也有一定影響?？赡苁亲饔糜谑澄锱菽?，阻斷了瘧原蟲(chóng)營(yíng)養(yǎng)攝取的最早階段，使瘧原蟲(chóng)較快出現(xiàn)氨基酸饑餓，迅速形成自噬泡，并不斷排出體外，損失大量胞漿和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，而又得不到補(bǔ)充，因而很快死亡。其作用方式主要是干擾瘧原蟲(chóng)的表膜-線粒體功能。通過(guò)其內(nèi)過(guò)氧化物(雙氧)橋，經(jīng)血紅蛋白分解后產(chǎn)生的游離鐵所介導(dǎo)，產(chǎn)生不穩(wěn)定的有機(jī)自由基及/或其他親電子的中介物，然后與瘧原蟲(chóng)的蛋白質(zhì)形成共價(jià)加合物，而使瘧原蟲(chóng)死亡。體外培養(yǎng)的惡性瘧原蟲(chóng)對(duì)氚標(biāo)記的異亮氨酸的攝入情況也顯示其起始作用方式可能是抑制原蟲(chóng)蛋白合成。
雙氫青蒿素構(gòu)效關(guān)系研究
通過(guò)青蒿素及其相關(guān)衍生物的制備并結(jié)合鼠瘧藥效，中醫(yī)研究院中藥研究所屠呦呦的科研組率先開(kāi)展構(gòu)效關(guān)系研究并掌握了其規(guī)律，發(fā)現(xiàn)在青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)中過(guò)氧基團(tuán)是抗瘧的主要活性基團(tuán)。過(guò)氧基團(tuán)被破壞，抗瘧活性即消失。而在保留過(guò)氧基團(tuán)的前提下，內(nèi)酯環(huán)的羰基還原成羥基 (即雙氫青蒿素) 可以增效; 而在羥基上引進(jìn)乙酰基，抗瘧活性則可以進(jìn)一步提高。提示在保留過(guò)氧基團(tuán)的情況下，修飾部分結(jié)構(gòu)可以改變其理化性質(zhì)并提高生物活性。因此雙氫青蒿素的創(chuàng)制和構(gòu)效關(guān)系規(guī)律的發(fā)現(xiàn)，為創(chuàng)制新藥提供了新的思路，為國(guó)內(nèi)、外全面開(kāi)展青蒿素衍生物研究打開(kāi)了新的局面。不良反應(yīng)
可出現(xiàn)外周網(wǎng)織紅細(xì)胞和白細(xì)胞一過(guò)性降低，轉(zhuǎn)氨酶升高。雙氫青蒿素哌喹有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和食欲不振等，以及頭暈、頭痛、皮疹、皮膚瘙癢等。雙氫青蒿素哌喹片為雙氫青蒿素和磷酸哌喹的復(fù)方制劑，兩者組合有增效作用。用于各種類(lèi)型瘧疾的癥狀控制，尤其是對(duì)抗氯喹的惡性及兇險(xiǎn)型瘧疾有較好療效。注意事項(xiàng)
1，對(duì)本品過(guò)敏者禁用。2，孕婦、哺乳期婦女用藥時(shí)應(yīng)暫停哺乳慎用。
3，少數(shù)患者可出現(xiàn)皮疹、欲排便感、頭暈、頭痛、腹痛、腹瀉及網(wǎng)織紅細(xì)胞短暫下降; 偶發(fā)房性期前收縮、一度房室傳導(dǎo)阻滯。
4，雙氫青蒿素為瘧疾治療藥，不作預(yù)防藥使用。