69655-05-6
中文名稱
地達諾辛
英文名稱
Dideoxyinosine
CAS
69655-05-6
分子式
C10H12N4O3
MDL 編號
MFCD00077728
分子量
236.23
MOL 文件
69655-05-6.mol
更新日期
2024/10/09 14:28:22
69655-05-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2',3'-雙脫氧肌甙2',3'-雙脫氧肌苷
地達諾辛
地丹諾辛
地達諾新
雙脫氧肌苷
2,3-二脫氧肌苷
去羥肌苷
英文別名
2',3'-DIDEOXYINDOSINE2',3'-DIDEOXYINOSINE
DDI
DDLNO
DIDANOSINE
dideoxyinosine
VIDEX
2’,3’-dideoxy-inosin
2’,3’-didoxyinosine
bmy40900
ddino
nsc612049
Didansine
2',3'-Dideoxy inosine(DDI)
DDI, Didanosine
2.3-Dideoxy
2',3'-Dideoxy-D-inosine
DIDANOSINE / 2'',3''-DIDEOXYINOSINE
DdI (nucleoside)
Inosine, 2',3'-dideoxy-
所屬類別
藥物: 抗病源性微生物藥: 抗病毒藥物物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色固體，熔點160～163℃。UV最大吸收：248nm(Ph=2)，254nm(Ph=12)。
熔點193-195 °C
比旋光度D25 -26.3° (c = 10 in water)
沸點193-195 C
密度1.2917 (rough estimate)
折射率-28 ° (C=0.34, H2O)
儲存條件2-8°C
溶解度溶于DMSO或甲醇
酸度系數(shù)(pKa)9.12(at 25℃)
形態(tài)粉末
顏色白色至灰白色
水溶解性1-5 g/100 mL at 21 ºC
Merck3098
BRN3619529
BCS Class3
穩(wěn)定性穩(wěn)定的。易燃。與強氧化劑不相容。
CAS 數(shù)據(jù)庫69655-05-6(CAS DataBase Reference)
(IARC)致癌物分類3 (Vol. 76) 2000
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Inosine, 2',3'-dideoxy- (69655-05-6)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H341-H373
危險品標志C
危險類別碼34-36/37
WGK Germany2
RTECS號NM7460700
海關(guān)編碼29335990
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)69655-05-6(Hazardous Substances Data)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
抗癌藥，抗艾滋病毒藥用途二
為脫氧腺苷的核苷類似物，抑制HIV的復(fù)制，用于艾滋病。進行性HIV感染患者，如不能耐受齊多夫定，或服用齊多夫定時有明顯的臨床或免疫上的惡化時改用本品。用途三
抗癌藥，抗愛滋病毒。制備方法
方法一
方法1：肌苷(I，15.0g，56mmo1)和咪唑懸浮于二甲基甲酰胺中，在攪拌下加入叔丁基氯化硅，再攪拌20h。減壓蒸出溶劑，剩余物經(jīng)硅膠層析提純，用氯仿-甲醇(15：2)洗脫。得16.4g化合物(Ⅱ)，收率76.7%，在220℃軟化，229-231℃熔化。化合物(Ⅱ)(10.0g，26mmo1)和28ml二硫化碳在75rnJ二甲亞砜中，在28ml5mol/L氫氧化鈉水溶液存在下反應(yīng)，然后用73ml 3-溴丙腈進行烷化。粗品經(jīng)硅膠層析提純，氯仿-甲醇(20：1)洗脫。得10.2g化合物(Ⅲ)，收率61%，熔點 150-155℃(分解)(氯仿-乙醚)。
化合物(Ⅲ)(5.0g，7.8mmo1)溶于甲苯中，在回流下滴加三正丁基氫化錫(17.3g，59mmo1)和1.5g偶氮二異丁腈在干燥甲苯中的溶液，約1h滴完。反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸出溶劑，剩余物經(jīng)硅膠柱炔速層析提純，氯仿-甲醇(20：1)洗脫。得2.3g化合物(Ⅳ)，收率28%，熔點178-180℃(甲醇-丙酮)。
化合物(Ⅳ)(3.0g，8.6mmo1)和lmol/L四正丁基氟化銨在34ml四氫呋喃中，進行脫保護基反應(yīng)。蒸出溶劑，剩余物經(jīng)硅膠柱層析提純，氯仿-甲醇(7：1)洗脫。得1.36g化合物(V)，收率67%，熔點＞310℃(甲醇)。
化合物(V)(0.38g，1.6mmo1)溶于70ml乙醇-水(4：1)的混合液中，在0.07g 10%鈀-炭存在下，于0.35MPa的氫壓下氫化6h。過濾，濾液濃縮，冷卻。濾集固體，干燥，得0.3g去羥肌苷，收率78%。
方法2：在攪拌下，將2.15kg肌苷加到5.27kg 2-乙酰氧基-2-甲基丙酰氯和7.2kg碘化鈉在40L乙腈的溶液中，攪拌30min。將反應(yīng)液傾入飽和碳酸氫鈉水溶液中，用乙酸乙酯提取。提取液用亞硫酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗，濃縮。剩余物溶于48L吡啶-丙酮(1：2)的混合液中，加入鋅-銅復(fù)合物(由6.0kg鋅粉和2%硫酸銅反應(yīng)得到)，徹底攪拌。然后移出未反應(yīng)的鋅-銅復(fù)合物，先用Amberlite IRC 718，再用10%氨/甲醇處理．得到55%的化合物(Ⅵ)。將其溶于2%氨水中，在Raney鎳存在下氫化，得到38.5%的去羥肌苷。
方法3：2'-脫氧肌苷(Ⅶ)先5'-O-苯甲酰化，再3’-0-(1-咪唑基)硫代羰基化，然后脫去3’-氧，再去苯甲?；玫饺チu肌苷。
方法4：6-羥基嘌呤(hywzanthine)和2’，3’-二脫氧胞啶(2’，3’-dideoxycy-tidine)、2’，3'-脫氧尿核苷(2’，3'-dideoxyuridine)或3’-脫氧胸腺嘧啶核苷(3’-de-oxythymidine)，在Escherichia(如Escherichia co1i JA-300)、Klebsiella或Erwinia存在下，在磷酸緩沖水溶液中，進行發(fā)酵，可以得到去羥肌苷。
常見問題列表
適應(yīng)癥
去羥肌苷對齊多夫定耐藥的HIV病毒株仍有作用。主要適用于不能耐受齊多夫定，或在應(yīng)用齊多夫定過程中產(chǎn)生耐藥性，或病情反復(fù)惡化的艾滋病患者。藥理作用
去羥肌苷為HIV反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，在細胞酶的作用下轉(zhuǎn)化為具有抗病毒活性的代謝物雙去氧三磷酸腺苷而起作用，摻入病毒DNA，使病毒的延長終止。作用機制與齊多夫定相似。不能預(yù)防HIV通過性接觸或血液污染造成的傳染。與其他抗病毒藥物聯(lián)合的雞尾酒療法用于治療I型
HIV感染。抗病毒藥和抗艾滋病藥
地達諾辛是一種抗病毒藥和抗艾滋病藥，又稱惠妥滋，地丹諾辛，二脫氧胸苷，雙脫氧肌苷，去羥肌苷，為人免疫缺陷病毒(HIV) 復(fù)制抑制劑，干擾和抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶而阻止病毒的復(fù)制，作用機制與齊多夫定相似，但比齊多夫定有更高活性和選擇性。由人工化學(xué)合成。1991年11月美國首次上市，為美國第二個被批準用來治療HIV感染的藥物，作為齊多夫定的替代藥物。是2′，3′-雙脫氧腺苷(ddA)的前體藥。本品在病毒感染細胞內(nèi)，通過細胞酶作用轉(zhuǎn)化成有抗病毒活性的代謝物三磷酸雙脫氧腺苷(ddA-TP)，ddA-TP是一種選擇性很強的反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，干擾和抑制病毒反轉(zhuǎn)錄酶而阻止病毒的復(fù)制，作用機制與齊多夫定相似。本品臨床使用能使病情改善，CD4細胞數(shù)目增多，延長患者的生存時間，并減少條件致病菌感染發(fā)生率。地達諾辛對齊多夫定已產(chǎn)生耐藥性的HIV變異株可能有效。并可與齊多夫定等藥物合用。