1）3-溴代咪唑并［1，2-b］噠嗪(3)的制備

將200g(1.68mol)咪唑并［1，2-b］噠嗪(2)溶于2L氯仿中，加328.8g(1.85mol)N-溴代丁二酰亞胺，加熱回流(61℃)過夜，TLC顯示反應(yīng)完全。有機(jī)相用水洗滌(1L×2)，飽和氯化鈉溶液洗滌(1L×1)，無水硫酸鈉干燥，旋干溶劑得321g淺黃色固體3，收率96.7%，mp145～147℃(文獻(xiàn)：mp146～147℃)。MSm/z：197.9［M+H］+。

2）4-甲基-3-三甲基硅基乙炔基苯甲酸甲酯(5)的制備

在5L三頸瓶中依次加入3-碘-4-甲基苯甲酸甲酯(4)300g(1.09mol)、碘化亞2.06g (11mmol)、二(三苯基膦)二氯化鈀7.63g(11mmol)、乙酸乙酯4L、三乙胺329.3g(3.25mol)、三甲基硅乙炔159.8g(1.63mol)，通入氬氣置換體系中的氣體，封閉反應(yīng)體系，室溫?cái)嚢柽^夜，TLC檢測反應(yīng)完全。過濾反應(yīng)液，濾液用水(1L×2)、飽和氯化鈉溶液洗滌(1L×1)，無水硫酸鈉干燥，旋干溶劑得267.4g紅色固體5，收率99%，無需純化直接用于下步反應(yīng)。

3）3-乙炔基-4-甲基苯甲酸甲酯(6)的制備

在5L三頸瓶中，加入267.4g(1.09mol)化合物5，再加入4L甲醇，機(jī)械攪拌使其溶解，加入225g(1.63mol)碳酸鉀，室溫機(jī)械攪拌的同時(shí)TLC監(jiān)控反應(yīng)(每1min1次)進(jìn)程，約5～10min反應(yīng)完畢。將反應(yīng)液傾入5L水中，攪拌均勻，過濾沉淀，用3L水洗滌一次，固體真空干燥，得到180g棕色固體6，收率95%，mp62～64℃。

4）3-(咪唑［1，2-b］噠嗪-3-乙炔基)-4-甲基苯甲酸甲酯(7)的制備

在5L三頸瓶中加入180g(1.03mol)化合物6、198g(1.01mol)化合物3、1.9g(10mmol)碘化亞銅、7g(10mmol)二(三苯基膦)二氯化鈀、3LN-甲基吡咯烷酮(NMP)、193.4g(1.50mol)二異丙基乙基胺(DIEA)，通入氬氣置換體系中的氣體，70℃下機(jī)械攪拌過夜，TLC檢測反應(yīng)完全。將反應(yīng)液傾入12L水中，攪拌均勻，過濾，所得固體干燥后加入1L乙酸乙酯，攪拌1h。過濾，用乙酸乙酯洗滌(200mL×2)濾餅，真空干燥得到灰褐色固體283g；用4L乙酸乙酯溶解該固體，加入38g活性炭，加熱回流1h，趁熱過濾，濾液靜置析晶，得185g淺黃色晶體7，收率63.6%，mp141～143℃。

5）普納替尼(普拉替尼)(1)的合成

在2L三頸瓶中，加入50g(0.18mol)4-((4-甲基哌嗪-1-基)亞甲基)-3-三氟甲基苯胺(8)、53.3g(0.18mol)化合物7、500mL四氫呋喃，機(jī)械攪拌，冷卻至0℃，在機(jī)械攪拌條件下緩慢滴加到由123g(1.10mol)叔丁醇鉀溶于500mL無水THF的溶液中，滴加完畢后維持低溫10min，移至室溫，攪拌過夜，TLC檢測反應(yīng)完全。將反應(yīng)液傾入3L水中，攪拌均勻，乙酸乙酯(1L×3)萃取，合并有機(jī)相，用水(1L×3)洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋干溶劑，得黃色固體，加入100mL乙酸乙酯溶解該固體，攪拌2h。過濾，干燥，用1，4-二氧六環(huán)-水(體積比1∶1)重結(jié)晶，得到淺黃色固體普納替尼(普拉替尼)(1)73g，收率71.9%，mp195～197℃。MSm/z：533.3［M+H］+。HPLC(面積歸一化法)檢測純度為99.65%。