65807-02-5
中文名稱
戈舍瑞林
英文名稱
Goserelin
CAS
65807-02-5
分子式
C61H88N18O16
分子量
1329.46
MOL 文件
65807-02-5.mol
更新日期
2024/12/23 10:30:27
65807-02-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
性瑞林果絲瑞寧
戈舍瑞林
高舍瑞林
戈舍瑞林-D5
胺碘酮鹽酸鹽雜質(zhì)E
3-[焦谷氨酰組氨酰色氨酰絲氨酰醋氨酰(3-O-叔丁基)-D絲氨酰亮氨酰精氨酰脯氨酰]肼基甲酰胺
英文別名
PbtboZoladex
ici118630
Goserelin
decapeptidei
Human Goserelin
Einecs 263-657-4
Goserelin (free base)
GOSERELIN ACETATE SALT
2-(aminocarbonyl)hydrazide
所屬類別
藥物: 抗腫瘤藥: 抗代謝物抗腫瘤藥物物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀醋酸戈舍瑞林(Goserelin Acetate)：C6lH88N18O16。白色粉末。易溶于冰醋酸，較易溶于水，較難溶于甲醇，難溶于乙醇，幾不溶于乙醚或乙腈。
密度1.50±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件−20°C
溶解度H2O: 20 mg/mL, clear, colorless
酸度系數(shù)(pKa)9.82±0.15(Predicted)
形態(tài)white powder
InChIKeyBLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H334-H332-H317
安全說明22-24/25
WGK Germany3
海關(guān)編碼3504009000
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)65807-02-5(Hazardous Substances Data)
制備方法
方法1
0.2mmol 5-oxoPro-His-NHNH2懸浮于0.9ml二甲基甲酰胺和0.7ml二甲亞砜的混合溶劑中，在0℃和攪拌下，加入0.8mmol 5.7mol/L鹽酸的二氧六環(huán)溶液，劇烈攪拌5min，得到澄清的溶液。冷至-20℃，加入0.22mmol亞硝酸叔丁酯，再攪拌25min。冷至-30℃，加入0.8mmol三乙胺來中和。加人冷至-20℃的0.1mmol的L-Trp-Ser-Tyr-D-Ser(t-Bu)-Leu-Arg-PrcrNHNHCONH2二鹽酸鹽和0.1mmol三乙胺溶于lml二甲基甲酰胺的溶液，然后在4℃下攪拌24h。減壓蒸出溶劑，剩余物用Sephadex LH-20進(jìn)行柱層析，用二甲基甲酰胺洗脫。然后用SephadexG-25來提純，用正丁醇：乙酸：水：吡啶=5：1：5：1(體積比)來洗脫，可得產(chǎn)物。常見問題列表
藥性與應(yīng)用
戈舍瑞林為戈那瑞林類似物，作用亦相似。1987年在法國(guó)獲準(zhǔn)上市。商品名高瑞林，諾雷德，Zoladex。戈舍瑞林是促黃體生成素釋放激素的一種類似物，長(zhǎng)期使用本品可抑制腦垂體促黃體生成素的合成，從而引起男性 血清睪丸酮和女性血清雌二醇的下降，停藥后這一作用可逆， 初期用藥時(shí)本品可暫時(shí)增加男性血清睪丸酮和女性血清雌二醇的濃度。男性病人在第1次注射此藥后21日左右血清睪丸酮濃度下降至去勢(shì)水平，并在以后的治療中維持此濃度，這可使大多數(shù)病人的前列腺腫瘤消退，癥狀有所改善。女性患者在初次給藥后21日左右血清中雌二醇濃度受到抑制，并在以后每28日的治療中維持在絕經(jīng)后水平。本品半衰期為2～4小時(shí)，對(duì)腎功能不全的病人其半衰期將會(huì)增加。用于子宮內(nèi)膜異位癥、可用激素治療的前列腺癌、絕經(jīng)前期及圍絕經(jīng)期婦女的乳腺癌。藥動(dòng)學(xué)
口服不吸收，皮下注射吸收迅速。治療前列腺癌的起效時(shí)間為2～4周、乳腺癌的起效時(shí)間為3周。每28d皮下注射本藥長(zhǎng)效制劑，血藥濃度始終保持于可檢測(cè)水平之上，睪酮被抑制并維持在去勢(shì)水平。在肝臟通過C-末端氨基酸的水解進(jìn)行代謝，腎排泄率為90%，母體化合物的消除t1/2為4.2h(男性)、2.3h(女性)，總體清除率為163.9mL/min(女性)，110.5mL/min(男性)。適應(yīng)癥
1. 前列腺癌：可用激素治療的前列腺癌。 2. 乳腺癌：可用激素治療的絕經(jīng)前期及圍絕經(jīng)期婦女的乳腺癌。 3. 子宮內(nèi)膜異位癥：可緩解癥狀。不良反應(yīng)
可出現(xiàn)皮疹、潮紅、性欲下降、關(guān)節(jié)痛、低血壓或高血壓，偶見注射位置上有輕度瘀血。男性可出現(xiàn)乳房腫脹和觸痛、骨骼疼痛暫時(shí)性加重、尿道梗阻和脊髓壓縮。女性可出現(xiàn)骨密度丟失、多汗、頭痛、情緒變化、抑郁、陰道干燥、乳房大小的變化。治療初期乳腺癌患者會(huì)有癥狀的加劇。子宮肌瘤患者可見肌瘤退行性變性。極少數(shù)子宮內(nèi)膜異位癥者在治療期間閉經(jīng)，停止治療后月經(jīng)不恢復(fù)。注意事項(xiàng)
1. 對(duì)促性腺激素釋放激素 (GnRH)類似物過敏者、孕期和哺乳期婦女禁用。2. 有尿道阻塞和脊髓壓迫傾向及患有代謝性骨病的患者慎用。
3. 對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者，加入激素替代療法(每天給予雌 激素和孕激素制劑)可以減少骨質(zhì)丟失和血管舒縮癥狀。