59937-28-9
中文名稱
馬洛替酯
英文名稱
Malotilate
CAS
59937-28-9
EINECS 編號
261-987-3
分子式
C12H16O4S2
MDL 編號
MFCD00867646
分子量
288.38
MOL 文件
59937-28-9.mol
更新日期
2024/10/29 18:14:05
59937-28-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
馬洛替酯2-(1,3-二硫雜茂)-叉丙二酸二異丙酯
二噻茂醋
馬洛替
1,3-二硫雜茂-2-亞基丙二酸二異丙酯
1,3-二噻環(huán)戊烯-2-亞基丙二酸二異丙酯
英文別名
MALOTILATEMALOTILATUM
(1,3-dithiol-2-ylidene)-malonicacidiisopropylester
cl-1500
diisopropyl-1,3-dithiol-2-ylidenemalonate
diisopropyl1,3-dithiol-2-ylidenemalonate
nkk105
1,3-Dithiol-2-ylidenepropanedioic acid bis(1-methylethyl) ester
Dipropan-2-yl 2-(1,3-dithiol-2-ylidene)propanedioate
Hepation
Kantec
MaIotilate
1,3-Dithiol-2-ylidenemalonic acid diisopropyl ester
2-(1,3-Dithiol-2-ylidene)propanedioic acid diisopropyl ester
2-[1,3-Dithiol-2-ylidene]propanedioic acid di(isopropyl) ester
DDYM
所屬類別
藥物: 消化系統(tǒng)用藥: 肝病用藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀淡黃色結(jié)晶，熔點約60.5℃。溶于苯、環(huán)己烷、正己烷或乙醚。急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg)：11400，＞6000口服。
熔點60.5°
沸點400.61°C (rough estimate)
密度1.3727 (rough estimate)
折射率1.4950 (estimate)
儲存條件Sealed in dry,2-8°C
溶解度溶于甲醇、乙醚、苯
形態(tài)粉末晶體
顏色白色至淺黃色
Merck14,5712
CAS 數(shù)據(jù)庫59937-28-9(CAS DataBase Reference)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
肝臟蛋白代謝改善藥。能激活肝功能，抑制肝纖維化的進(jìn)展。適用于慢性肝炎、肝硬化代償期及晚期血吸蟲病引起的肝硬化有低蛋白血癥等的治療。用途二
肝炎輔助用藥，用于代償性肝硬化時肝功能的改善。制備方法
方法一
方法1：44.4g(0.2mo1)1，3-二噻茂-2-硫酮-4，5-二羧酸溶于240ml硝基甲烷，加熱至80℃。然后緩慢滴加100ml碘甲烷，加畢繼續(xù)回流6h。反應(yīng)結(jié)束后，過濾收集形成的結(jié)晶，用100ml乙醚洗，置空氣中干燥，得48.4g2-甲硫基。1，3-二噻茂鋪碘化物，熔點114～116℃(分解)，收率87.0%。1.1g(0.03mo1)69%的氫化鈉懸浮于30ml四氫呋喃，在冰浴冷卻下，緩慢滴加5.6g(0.03mo1)丙二酸二異丙酯。當(dāng)無氫氣逸出時，加入8.2g(0.03mo1)上述得到的碘化物，回流1h。將反應(yīng)液傾入大量的冰水中，過濾收集形成的結(jié)晶，干燥，用n-己烷重結(jié)晶，得6.7g白色的馬洛替酯結(jié)晶，熔點59～60℃，收率77.5%。
方法2：丙二酸二異丙酯和二硫化碳在二甲亞砜中，氫氧化鉀存在下反應(yīng)。得到的產(chǎn)物和1，1，1-三氯乙烷，在氫氧化鉀作用下反應(yīng)，得到馬洛替酯。
常見問題列表
生物活性
Malotilate (NKK105) 是肝蛋白代謝改善劑。體外研究
在多層培養(yǎng)物中，Malotilate在0.1到100μM的濃度范圍內(nèi)以濃度依賴的方式增加膠原酶活性，而不影響單層細(xì)胞。在損傷的多層培養(yǎng)物中，Malotilate增加MMP-1和MMP-3的分泌，，也不影響單層細(xì)胞。 Malotilate顯著降低RLE單層細(xì)胞的入侵C-SST-2細(xì)胞。Malotilate可抑制由血清饑餓的增加的RLE單層的通透性。Malotilate通過加強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞間接觸，從而防止腫瘤細(xì)胞侵入血管內(nèi)皮抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移。
體內(nèi)研究
Malotilate抑制大鼠中肺轉(zhuǎn)移和肺轉(zhuǎn)移。 在大鼠肝臟中，Malotilate可防止在III型和IV型膠原合成的血清標(biāo)記物的增加，以及膠原，層粘連蛋白和纖連蛋白的積累。 在大鼠肝臟中，Malotilate和四氯化碳聯(lián)用顯著降低羥脯氨酸積累，肝脯氨酰4-羥化酶和肝臟和血清galactosylhydroxylysyl葡糖基轉(zhuǎn)移酶的活性。Malotilate也能防止在大鼠的肝臟中的形態(tài)變化，如局灶性壞死，脂肪浸潤和炎癥。Malotilate幾乎使完全標(biāo)準(zhǔn)的肝功能檢查也恢復(fù)正常。 在大鼠肝微粒體中，Malotilate降低CYP2E1水平和增加CYP2B1水平，而CYP1A表達(dá)不改變。