58-93-5
中文名稱
雙氫氯噻嗪
英文名稱
Hydrochlorothiazide
CAS
58-93-5
EINECS 編號
200-403-3
分子式
C7H8ClN3O4S2
MDL 編號
MFCD00051765
分子量
297.74
MOL 文件
58-93-5.mol
更新日期
2025/01/10 09:09:20
58-93-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
6-氯-3,4-二氫-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物雙氫氯噻嗪
氫氯噻嗪
雙氫克尿噻
雙氫氯噻秦
雙氫氯消痰
雙氫克尿塞/二氫氯噻
二氫氯噻
英文別名
3,4-dihydro-6-chloro-7-sulfamoyl-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide3,4-dihydrochlorothiazide
6-CHLORO-1,1-DIOXO-1,2,3,4-TETRAHYDRO-1LAMBDA6,2,4-BENZOTHIADIAZINE-7-SULFONAMIDE
6-CHLORO-3,4-DIHYDRO-2H-1,2,4-BENZOTHIADIAZINE-7-SULFONAMIDE 1,1-DIOXIDE
6-chloro-3,4-dihydro-7-sulfamoyl-2h-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide
6-CHLORO-7-SULFAMYL-3,4-DIHYDRO-1,2,4-BENZOTHIADIAZINE 1,1-DIOXIDE
HYDROCHLOROTHIAZIDE
HYDROCHLORTHIAZIDE
LABOTEST-BB LT00134623
2H-1,2,4-Benzothiadiazine-7-sulfonamide, 6-chloro-3,4-dihydro-, 1,1-dioxide
2h-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide,6-chloro-3,4-dihydro-,1,1-dioxide
3,4-Dihydro-6-chloro-7-sulfamyl-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide
6-chloro-3,4-dihydro-2h-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide
6-Chloro-3,4-dihydro-7-sulphamoyl-1,2,4-ben-zoth-iadi-azine1,1-dioxcide
6-chloro-7-sulfamoyl-3,4-dihydro-2h-1,2,4-benzothiadiazine
6-Chloro-7-sulfamoyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
6-chloro-7-sulfamoyl-3,4-dihydro-2h-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide
6-chloro-7-sulfamoyl-3,4-dihydro-2h-1,2,4-benzothiadiazine1,1-dioxide
Acuretic
Aldactazide
所屬類別
原料藥：利尿藥物理化學性質(zhì)
外觀性狀白色結(jié)晶性粉末。溶點273-275℃，溶于丙酮，微溶于醇，不溶于水、氯仿、乙醚，溶于氫氧化鈉溶液，但易水解。味微苦。
熔點273 °C
沸點577.0±60.0 °C(Predicted)
密度1.6761 (rough estimate)
折射率1.6100 (estimate)
閃點9℃
儲存條件2-8°C
溶解度Very slightly soluble in water, soluble in acetone, sparingly soluble in ethanol (96 per cent). It dissolves in dilute solutions of alkali hydroxides
酸度系數(shù)(pKa)7.9, 9.2(at 25℃)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
氣味 (Odor)wh. or pract. wh. cryst. powd., odorless
水溶解性722mg/L(25 ºC)
最大波長(λmax)318nm(H2O)(lit.)
Merck14,4781
BRN625101
BCS Class3,4
穩(wěn)定性穩(wěn)定的。與強氧化劑不相容。
InChIKeyJZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N
LogP-0.070
CAS 數(shù)據(jù)庫58-93-5(CAS DataBase Reference)
(IARC)致癌物分類2B (Vol. 50, 108) 2016
EPA化學物質(zhì)信息Hydrochlorothiazide (58-93-5)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H302
防范說明P301+P312+P330
危險品標志Xi,T,F
危險品運輸編號UN 1230 3/PG 2
WGK Germany2
RTECS號DK9100000
Hazard NoteIrritant
TSCAYes
海關(guān)編碼29350090
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)58-93-5(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 in mice (mg/kg): 590 i.v.; >8000 orally (Piala)
應用領(lǐng)域
用途一
該品為噻嗪類中效利尿藥的典型代表，在美國1985年藥物銷售額排第一位。因服用方便，作用中等，且適用于各種水腫，因此是臨床上最常因有排鉀性不良反應，應用時需補充鉀鹽。小鼠靜永注射LD50為590mg/kg，口服LD50為大于8000mg/kg。58-93-5(安全特性,毒性,儲運)
儲運特性
庫房低溫, 通風, 干燥毒性分級
中毒急性毒性
口服- 大鼠 LD50: 2750 毫克/ 公斤; 口服-小鼠 LD50: 1175 毫克/公斤可燃性危險特性
可燃; 火場分解有毒氯化氫， 硫氧化物, 氮氧化物氣體類別
有毒物質(zhì)滅火劑
水, 二氧化碳, 干粉, 砂土常見問題列表
概述
氫氯噻嗪又名雙氫氯噻嗪、雙氫克尿噻，為噻嗪類利尿藥，具有中效利尿作用。通過作用于髓袢升支段皮質(zhì)部分，抑制該部位Cl-的主動再吸收和Na+的被動吸收，從而利尿。另外，本品還具有降壓作用和抗利尿作用。適用于各種水腫，尤以心源性水腫為佳。還可作為降壓藥，用于輕、中型高血壓的治療。對尿崩癥、特發(fā)性高尿鈣癥也有一定療效。常用的噻嗪類利尿藥包括氫氯噻嗪、氯噻酮、吲噠帕胺等。理化性質(zhì)
白色結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦。不溶于水或氯仿，溶于丙酮，微溶于乙醇，溶于氫氧化鈉溶液，但易水解。
圖1為氫氯噻嗪結(jié)構(gòu)式
藥理作用
(1)排鈉利尿作用：本品主要抑制遠端小管前段和近端小管(作用較輕)對Na+、Cl-的重吸收，使尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而使尿鈣排泄減少。(2)降壓作用：有溫和而確切的降壓作用，對立位、臥位的收縮壓、舒張壓均可下降，也可增加其他降壓藥的降壓作用。
(3)抗利尿作用：本品能減少腎源性尿崩癥的尿量，有時達50%，具體作用機制不明。
圖2為氫氯噻嗪片
藥動學
口服吸收迅速但不完全，進食能增加吸收量，可能與藥物在小腸的滯留時間延長有關(guān)。本品部分與血漿蛋白結(jié)合，另一部分進入紅細胞內(nèi)?？诜?2h后起作用，達峰時間為4h，作用持續(xù)時間為6～12h。主要以原形隨尿排泄，半衰期(t1/2)為15h，腎功能不全者的t1/2延長。適應癥
氫氯噻嗪（簡稱HCTZ、HCT或HZT）是目前臨床上最常用的口服噻嗪型利尿劑。通常用來治療高血壓及因液體堆積造成的水腫。其他用途還包含治療尿崩癥和腎小管性酸中毒，它也可以減輕高鈣尿癥，從而降低腎結(jié)石的風險。此外，此藥物也經(jīng)常作為治療高血壓的第一線藥物。氫氯噻屬于口服藥物，有時會混合其他降血壓藥物制成復方藥錠，以加強藥效。(1) 水腫性疾病：包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合征、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質(zhì)激素和雌激素治療所致的鈉、水潴留。
(2) 高血壓：可單獨或與其他降壓藥聯(lián)合應用，主要用于治療原發(fā)性高血壓。
(3) 中樞性或腎性尿崩癥。
(4) 腎石癥：主要用于預防鈣鹽形成的結(jié)石。
用法用量
口服常釋劑型：口服2h起效，4h血藥濃度達峰，作用持續(xù)6～12h。 成人：(1)治療水腫性疾病，一次25～50mg，qd或bid，或qod;或每周服藥3～5d，間歇3～4d。(2)治療高血壓，一天25～100mg，分1～2次服，需與其他降壓藥合用，并按降壓效果調(diào)整劑量，通常于1周后減為一天25～50mg。(3)治療尿崩癥，一次25mg，tid，或一次50mg，qd。
兒童：治療水腫性疾病，按每天1～2mg/kg，分1～2次服，并按療效調(diào)整劑量。
不良反應
大多數(shù)不良反應與劑量和療程有關(guān)。(1)水、電解質(zhì)紊亂所致的不良反應較為常見：低鉀血癥較易發(fā)生，與噻嗪類利尿藥的排鉀作用有關(guān)，長期缺鉀可損傷腎小管，嚴重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化及嚴重快速性心律失常等異位心律。噻嗪類特別是氫氯噻嗪常明顯增加氯化物的排泄，引起低氯性堿中毒或低氯、低鉀性堿中毒。此外，低鈉血癥亦不罕見，導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及加重腎損害。脫水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球濾過率降低。水、電解質(zhì)紊亂的臨床常見表現(xiàn)有口干、煩渴、肌肉痙攣、惡心、嘔吐和極度疲乏無力等。
(2)高糖血癥：本品可使糖耐量降低，血糖升高，可能與抑制胰島素釋放有關(guān)。
(3)高尿酸血癥：干擾腎小管排泄尿酸，少數(shù)可誘發(fā)痛風發(fā)作。通常無關(guān)節(jié)疼痛，故高尿酸血癥易被忽視。
(4)變態(tài)反應：如皮疹、蕁麻疹等，較為少見。
(5)白細胞減少或缺乏癥、血小板減少性紫癜等亦少見。
(6)罕見膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺障礙等。
注意事項
(1)交叉過敏：與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制藥有交叉變態(tài)反應。 (2)下述情況慎用：①無尿或嚴重腎功能減退者，因本類藥效果差，應用大劑量時可致藥物蓄積，毒性增加；②糖尿病；③高尿酸血癥或有痛風病史者；④嚴重肝功能損害者，水、電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝性腦?。虎莞哜}血癥；⑥低鈉血癥；⑦紅斑狼瘡，可加重病情或誘發(fā)活動；⑧胰腺炎；⑨交感神經(jīng)切除者(降壓作用加強)；⑩有黃疸的嬰兒。
(3)能通過血-胎盤屏障，孕婦使用應慎重。哺乳期婦女不宜服用。
(4)老年患者應用本類藥物較易發(fā)生低血壓、電解質(zhì)紊亂和腎功能損害。
(5)應從最小有效量開始用藥，以減少不良反應，并減少反射性腎素和醛固酮分泌。
(6)有低鉀血癥傾向的患者，應酌情補鉀或與保鉀利尿藥合用。
(7)隨訪檢查：①血電解質(zhì)；②血糖；③血尿酸；④血肌酐；⑤血尿素氮；⑥ 血壓。
(8)對診斷的干擾：可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血膽紅素、血鈣、血尿酸、血膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白濃度升高，血鎂、鉀、鈉及尿鈣降低。
(9)當藥物過量時，應盡早洗胃，給予支持、對癥處理，并密切隨訪血壓、電解質(zhì)和腎功能。
有關(guān)氫氯噻嗪的概述、理化性質(zhì)、藥理作用、藥動學、用法用量、注意事項等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-11-17）
藥物相互作用
(1)腎上腺皮質(zhì)激素、促皮質(zhì)素、雌激素、兩性霉素B(靜脈用藥)，能降低本品的利尿作用，增加發(fā)生電解質(zhì)紊亂的機會，尤其是低鉀血癥。 (2)非類固醇類抗炎鎮(zhèn)痛藥，尤其是吲哚美辛，能降低本品的利尿作用，與前者抑制前列腺素合成有關(guān)。
(3)與擬交感胺類藥物合用，利尿作用減弱。
(4)考來烯胺(消膽胺)能減少胃腸道對本品的吸收，故應在口服前者1h前或 4h后服用本品。
(5)與多巴胺合用，利尿作用加強。
(6)與降壓藥合用時，利尿降壓作用均加強。
(7)與抗痛風藥合用時，后者應調(diào)整劑量。
(8)使抗凝藥作用減弱，主要是由于利尿后機體血漿容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝臟血液供應改善，合成凝血因子增多。
(9)減弱降糖藥的作用。
(10)洋地黃類藥物、胺碘酮等與本品合用，應謹防因低鉀血癥引起的不良反應。
(11)與鋰制劑合用，本品可減少腎臟對鋰的清除，增加鋰的腎毒性。
(12)烏洛托品受本品影響，其轉(zhuǎn)化為甲醛受抑制，療效下降。
(13)增強非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關(guān)。
(14)與碳酸氫鈉合用，發(fā)生低氯性堿中毒的機會增加。
劑型規(guī)格
氫氯噻嗪片 10、25、50mg。知名試劑公司產(chǎn)品信息
Acros Organics
6-Chloro-1,1-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-1lambda~6~,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide, 97%(58-93-5)Sigma Aldrich
58-93-5(sigmaaldrich)