第1步、1-[2-氧-2-(2-吡啶基)乙基]碘化吡啶（4）的制備

在裝有冷凝器和干燥管的反應(yīng)燒瓶中制備碘（7.1g，28.0mmol）和2-乙?；拎ぃ?.8mL，25.0mmol）在吡啶（30mL）中的溶液，并將反應(yīng)混合物在90°C下攪拌6h。此時，將得到的懸浮液過濾，并將殘余物在具有活性炭（3.0g）的EtOH（300mL）中回流4小時。然后將懸浮液趁熱過濾，并將濾液減壓濃縮以得到粗產(chǎn)物4。粗產(chǎn)物從飽和EtOH溶液中重結(jié)晶以純化為黃色固體的4（6.3g，65％）。

第2步、5-甲基-2，2′-聯(lián)吡啶（5）的制備

將甲基丙烯醛（1.8mL，22.0mmol）和NH₄OAc（9.3g，120.0mmol）依次添加到4（6.5g，20mmol）的甲酰胺（200mL）溶液中。將混合物在80℃下攪拌16小時。此時，將粗混合物冷卻，并用乙醚（3×200mL）萃取。合并的有機層用鹽水（200mL）洗滌，經(jīng)MgSO₄干燥，過濾，并在減壓下濃縮。通過柱色譜法（5％MeOH的CH₂Cl₂溶液）純化粗產(chǎn)物，得到5（3.7g，98％），為棕色油。

第3步、2,2'-聯(lián)吡啶基-5-羧酸（6）的制備

將高錳酸鉀（12.3g，78mmol）每隔1小時分7份添加到5（3.4g，20mmol）的水（200mL）溶液中。將混合物在70℃下加熱3小時，然后在90℃下再加熱4小時。然后將棕色混合物趁熱通過硅藻土過濾，并用熱水（2×25mL）洗滌。在減壓下將濾液濃縮至約10mL，然后緩慢加入1M HCl直至獲得pH為4。然后將殘余物過濾并干燥以獲得白色固體狀的純品6（3.2g，80％）。

第4步、2,2'-聯(lián)吡啶基-5-甲酸乙酯（7）的制備

將對甲苯磺酸（11.4g，60mmol）加入到6（2.4g，12mmol）的乙醇（50mL）溶液中。將反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度攪拌18小時。此時，將混合物在減壓下濃縮，并且將NaHCO₃溶液添加到混合物中直到獲得溶液的pH為8。然后將粗產(chǎn)物用乙酸乙酯（3×100mL）萃取，并將合并的有機部分用鹽水（150mL）洗滌，經(jīng)MgSO₄干燥，過濾，并在減壓下濃縮。粗產(chǎn)物的柱色譜法（5％MeOH的CH2Cl2溶液）得到白色固體狀的7（2.3g，84％）