555-66-8
中文名稱
6-姜烯酚
英文名稱
6-Shogaol
CAS
555-66-8
分子式
C17H24O3
MDL 編號(hào)
MFCD01736094
分子量
276.37
MOL 文件
555-66-8.mol
更新日期
2024/12/24 14:11:25
555-66-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(E)-1-(4-羥基-3-甲氧基苯基)癸-4-烯-3-酮6-姜烯酚
姜烯酚
薑酚
英文別名
6-SHOGAOL(E)-1-(4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl)dec-4-en-3-one
SHOGAOL
SHOGAOL, 6-
4-Decen-3-one, 1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)
6-Shagaol
1-(3-Methoxy-4-hydroxyphenyl)-4-decene-3-one
1-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-4-decen-3-one
所屬類別
生物化工：中草藥成分物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀來源于生姜提出的有效成分。
沸點(diǎn)427.5±35.0 °C(Predicted)
密度1.0448 g/cm3(Temp: 25 °C)
儲(chǔ)存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,2-8°C
溶解度可溶于氯仿（少許）、乙酸乙酯（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)10.01±0.20(Predicted)
形態(tài)neat
顏色無色至淡黃色
氣味 (Odor)Mild, warm-herbaceous, sweet odor
BRN2056098
InChIInChI=1S/C17H24O3/c1-3-4-5-6-7-8-15(18)11-9-14-10-12-16(19)17(13-14)20-2/h7-8,10,12-13,19H,3-6,9,11H2,1-2H3
InChIKeyOQWKEEOHDMUXEO-BQYQJAHWSA-N
SMILESC(C1=CC=C(O)C(OC)=C1)CC(=O)C=CCCCCC
LogP3.789 (est)
CAS 數(shù)據(jù)庫555-66-8(CAS DataBase Reference)
NIST化學(xué)物質(zhì)信息6-shogaol(555-66-8)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
用于含量測(cè)定/鑒定/藥理實(shí)驗(yàn)等。藥理藥效:生姜中酚類物質(zhì)具有較強(qiáng)的抗氧化性能，這將有利于抗致癌和抗突變的作用。
常見問題列表
6-姜酚脫水形成的烷基酚類化合物
姜來源于姜科姜屬植物姜的新鮮或干燥根莖，作為一種調(diào)味品在世界范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用，而在中國(guó)，姜還作為一種中藥方劑來治療很多疾病如：發(fā)熱、瘀血、腸炎等。傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論認(rèn)為，生姜味辛性溫，長(zhǎng)于發(fā)散風(fēng)寒、化痰止咳，又能溫中止嘔、解毒；干姜性熱，辛烈之性較強(qiáng)，長(zhǎng)于溫中回陽，兼能溫肺化飲。近年來由于姜的一些新的生物活性，使它引起了越來越多的關(guān)注。姜辣素是生姜中含量最豐富的生物活性成分，但是姜辣素很不穩(wěn)定，在生姜的儲(chǔ)存過程中，會(huì)脫水產(chǎn)生大量的姜烯酚。目前發(fā)現(xiàn)生姜有100余種化學(xué)成分，主要有姜辣素等3類： ①揮發(fā)油：主要成分是單萜類物質(zhì)，如α－蒎烯、β－倍半萜類等37種成分。
②姜辣素：可分為姜酚類、姜烯酚類、姜酮類、姜二酮類等，主要的辛辣成分是6-姜烯酚、8-姜烯酚、10-姜烯酚、6-姜二酮和6-姜酚、8-姜酚、10-姜酚等７種。
③二苯基庚烷：包括環(huán)狀二苯基庚烷類和線性二苯基庚烷類化合物。在干姜中，6-姜烯酚與姜辣素的比例約為1∶1。
6-姜烯酚具有抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化、治療胃潰瘍、心血管疾病、老年癡呆、恢復(fù)骨髓損傷所致的運(yùn)動(dòng)功能、抗肝病毒等生物學(xué)活性等作用。
6－姜烯酚（6-Shogaol，6S）是生姜和干姜中主要成分6-姜酚脫水形成的烷基酚類化合物，其具有良好的抗腫瘤及相關(guān)藥理活性，如抗氧化、抗炎、止嘔、保護(hù)脊髓損傷等活性。6S抗實(shí)體瘤細(xì)胞增殖顯示了很好的活性，但 6S 及其類似物對(duì)非實(shí)體瘤細(xì)胞（如白血?。┑囊种谱饔悯r有研究報(bào)道；其激活Toll樣受體信號(hào)途徑的作用有可能成為腫瘤免疫治療方面一個(gè)新方向。有研究發(fā)現(xiàn)，在人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中，6-姜烯酚可以通過抑制氧化低密度脂蛋白引起的LOX-1 釋放而保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞不受損傷。6-姜烯酚可呈劑量依賴性地抑制PDGF 誘導(dǎo)的VSMCs 增殖，低至5 μmol /L 濃度的6-姜烯酚即可明顯抑制PDGF 誘導(dǎo)VSMCs 增殖，其抑制作用隨著濃度的增加而不斷增強(qiáng)，在20μmol /L 濃度時(shí)仍可顯著抑制VSMCs 的增殖。同時(shí)，6-姜烯酚可呈劑量依賴性地下調(diào)PDGF 誘導(dǎo)的TLR4表達(dá)，對(duì)LPS誘導(dǎo)的TLR4表達(dá)也有顯著的抑制作用，提示6-姜烯酚具有對(duì)抗VMSC炎癥反應(yīng)的重要作用。
另外，核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB 是TLR4 下游介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵因子，研究發(fā)現(xiàn)，PDGF誘導(dǎo)增殖以及單純應(yīng)用LPS 活化TLR4，均可顯著上調(diào)VSMCs 中NF-κB的表達(dá)。而6-姜烯酚呈劑量依賴性地抑制PDGF 誘導(dǎo)的NF-κB 表達(dá)，并降低LPS 誘導(dǎo)的NF-κB 的表達(dá)，提示6-姜烯酚對(duì)VSMCs 增殖過程中的TLR4 /NF-κB炎性信號(hào)的活化具有抑制作用。6-姜烯酚可顯著抑制VSMCs 的增殖，可能是其抗動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)重要機(jī)制。6-姜烯酚可能通過下調(diào)VSMCs 中TLR4 /NF-κB 炎性信號(hào)通路，進(jìn)而抑制TLR4 介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，最終抑制VSMCs 的增殖能力。總之，鑒于6S 抗腫瘤的有效性、廣譜性及良好的安全性，其有望為臨床治療和預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化提供新的干預(yù)策略，也很可能成為一個(gè)新的潛在抗腫瘤藥物。
圖1為6－姜烯酚的結(jié)構(gòu)式
生物學(xué)活性
1. 促腫瘤細(xì)胞凋亡作用1）調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)基因 本品可以刺激活性氧（ROS）產(chǎn)生，釋放細(xì)胞色素C，激活死亡蛋白酶caspase，裂解DNA，然后上調(diào)促凋亡蛋白Bax和Fax，下調(diào)抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-X（L），并呈劑量和時(shí)間依賴性上調(diào)GADD153的表達(dá)，以此介導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞COLO205凋亡。本品亦可以通過氧化應(yīng)激介導(dǎo)caspase依賴途徑顯著誘導(dǎo)低分化和P53突變的肝癌細(xì)胞株（耐藥基因MDR-1和Bcl-2高表達(dá)）凋亡，它先誘導(dǎo)ROS產(chǎn)生，耗竭細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽，降低線粒體膜電位，然后激活caspase-3/-7和降解DNA，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。
2) 增加腫瘤細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度 研究證實(shí)本品通過增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度而抑制口腔癌細(xì)胞OC2的生長(zhǎng)。當(dāng)本品濃度>μmol·L-1時(shí)，Ca2+濃度呈濃度依賴性；在無Ca2+培養(yǎng)基中，本品產(chǎn)生的高Ca2+濃度基本可以被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca2+泵抑制劑毒胡蘿卜素消除，而Ca2+信號(hào)可以被鑭La（3+）阻斷，但不能被Ｌ型Ca2+通道阻滯劑抑制。在無Ca2+培養(yǎng)基中，本品導(dǎo)致的高Ca2+濃度跟蛋白激酶C活性無關(guān)，但20μmol·L-1的磷脂酶A2抑制劑馬兜鈴酸I抑制其82％的效應(yīng)。磷脂酶C特異性抑制劑U731226能減少本品誘導(dǎo)的Ca2+釋放。此外，在5~100μmol·L-1濃度下，本品殺死OC2細(xì)胞效應(yīng)呈濃度依賴性。這些提示本品以肌醇1，4，5-三磷酸依賴方式和毒胡蘿卜素敏感的細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)鈣離子釋放途徑及對(duì)磷脂酶A2和La（3+）敏感的途徑外排Ca2+。
3) 不可逆的周期阻滯 研究發(fā)現(xiàn)在人結(jié)腸癌細(xì)胞系HCL116細(xì)胞中，6－姜烯酚可以通過下調(diào)細(xì)胞周期蛋白cdk1、cyclin B和 cdc 25C以及紡錘體裝配蛋白mad2、cdc 20和survivin的表達(dá)，造成不可逆的G2/M期周期阻滯，從而發(fā)揮促凋亡作用。
2. 自噬作用
研究發(fā)現(xiàn)本品可以通過抑制AKT/mTOR信號(hào)途徑而誘導(dǎo)非小肺癌細(xì)胞A549實(shí)現(xiàn)自吞作用最終導(dǎo)致死亡。當(dāng)用自噬抑制劑3-甲基嘌呤預(yù)處理后，本品介導(dǎo)的抗增殖效應(yīng)明顯清除，提示自噬作用為主要介導(dǎo)該細(xì)胞死亡的途徑。同時(shí)，發(fā)現(xiàn)本品通過阻斷絲氨酸/蘇氨酸激酶與其下游靶標(biāo)（mTOR，F(xiàn)KHR）和GSK-3beta的激活及減少mTOR下游靶標(biāo)（p70OS6kinase）和4E-BP1的表達(dá)而抑制A549細(xì)胞生存。AKT的過表達(dá)明顯減少本品介導(dǎo)的細(xì)胞死亡，此外AKT的小片段干擾RNA（siRNA）促進(jìn)6S介導(dǎo)的細(xì)胞死亡。
3. 抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移
6－姜烯酚可以抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。研究發(fā)現(xiàn)本品通過調(diào)控基質(zhì)金屬蛋白酶9 （MMP-9）和人基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子1（TIMP-1）而激活尿激酶型纖溶酶原的活性，從而抑制肝轉(zhuǎn)移。本品通過抑制12-十四酸佛波酯-13-乙酸鹽抑制細(xì)胞的遷移和侵襲功能。當(dāng)本品與處理的 HepG2 細(xì)胞和未經(jīng)過 PMA 處理的Hep3B細(xì)胞共孵育后，MMP-9的活性明顯減弱，而TIMP-1的表達(dá)明顯增強(qiáng)。
4. 誘導(dǎo)微管損傷作用
研究發(fā)現(xiàn)6－姜烯酚可以誘導(dǎo)微管損傷作用，其作用機(jī)制為α，β不飽和雙鍵與微管上的巰基結(jié)合產(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng)。另外，本品可以減少胃癌細(xì)胞的活力，其機(jī)制主要是通過損傷微管和誘導(dǎo)有絲分裂阻滯。
5. 激動(dòng) Toll 樣受體
6S可以直接靶向抑制脂多糖誘導(dǎo)的 TLR4 聚合作用，從而抑制下游的NF-κB和環(huán)氧合酶-2的激活。此外，本品通過靶向TBK1抑制TRIF依賴的Toll 樣受體途徑，這些均提示本品可以通過Toll樣受體很好地激活自身免疫產(chǎn)生抗炎、抗腫瘤作用的潛力。
6. 其他作用
據(jù)報(bào)道，富含6－姜烯酚的姜提取物可以抑制幽門螺旋桿菌Cag A+的生長(zhǎng)，提示本品及其類似物有預(yù)防胃癌的作用。此外，惡心、嘔吐是目前化療后在腫瘤患者身上很常見的不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)本品及其類似物通過抑制胃5-羥色胺受體4而產(chǎn)生抗惡心、嘔吐作用。更為重要的是，ddY系小鼠急毒實(shí)驗(yàn)和在健康志愿者身上的口服耐受性試驗(yàn)表明本品具有良好的安全性。
有關(guān)6－姜烯酚的6-姜酚脫水形成的烷基酚類化合物、生物學(xué)活性是由Chemicalbook的旭艷編輯整理。（2016-05-10）
生物活性
Shogaol ([6]-Shogaol) 是從生姜中分離的活性物質(zhì)，具有多種生物活性，包括抗癌，抗炎和抗氧化。體外研究
Shogaol ([6]-Shogaol) has anticancer activity against several cell lines. Shogaol ([6]-Shogaol) is identified to be cytotoxic in various cell lines, with KB (IC 50 =7.4±2.2 μM) and HL60 (IC 50 =7.9±2.0 μM) cells most susceptible to 6-shogaol. 6-shogaol (IC 50 =8 μM) has much stronger growth inhibitory effects than 6-gingerol (IC 50 =150 μM) on HCT-116 human colon cancer cells. Shogaol ([6]-Shogaol) stimulates phosphorylations of mitogen-activated protein kinases (MAPKs) such as ERK, JNK, and p38. Moreover, the 6-shogaol-induced expressions of Nrf2 and HO-1 are attenuated by treatments of SB202190 (a p38 specific inhibitor) and LY294002 (an Akt specific inhibitor).
體內(nèi)研究
The Shogaol ([6]-Shogaol) decreases the diethylnitrosamine (DEN)-mediated elevations of serum aspartate transaminase and alanine transaminase as well as the DEN-induced hepatic lipid peroxidation. Inductions of Nrf2 and HO-1 by 6-shogaol are also confirmed in the mice. The administration of Shogaol ([6]-Shogaol) to the mice also restores the DEN-reduced activity and protein expression of hepatic antioxidant enzymes such as superoxide dismutase, glutathione peroxidase and catalase.